经颅磁刺激对癫痫患者大脑皮质功能的评价及其托吡酯对磁电位的影响

论文摘要

癫痫是由多种已知或未知原因引起一种常见的临床综合征,其发病机制至今尚未阐明,但主要认为是大脑皮质的兴奋与抑制功能失衡所致,其是引起癫痫产生的关键因素。虽然目前研究方法很多,但几乎没有一种临床方法可定量、无创的评价大脑皮质的兴奋与抑制水平。另外,抗癫痫药物疗效的评价亦是令人棘手的问题,目前仅仅以临床发作情况的变化来主观定性地评价,因此出现评价滞后的问题。 经颅磁刺激（TMS,transcranial magnetic stimulation）是一项新的神经电生理技术,其具有无创、安全等特点,主要用于检测癫痫患者运动传导通路功能,研究癫痫发生的病理生理机制。本课题用 TMS 研究部位有关癫痫患者发作间期大脑皮质功能的变化,探讨不同类型癫痫发生的病理生理机制的异同;探讨此技术是否可以用于早期评价抗癫痫药物的疗效。 第一部分 经颅磁刺激对癫痫患者大脑皮质功能的评价 目的:采用单脉冲低频经颅磁刺激（TMS）研究部位有关癫痫患者发作间期大脑皮质功能的变化,探讨癫痫主要是部位有关癫痫发生的病理生理机制。 方法:选临床确诊的癫痫患者为实验组,设立正常对照组。采用 Maglite 型磁刺激器刺激,DISA Keypoint 型肌电图诱发电位仪记录。对所有入选者两侧大脑半球分别进行单脉冲低频磁刺激,刺激点选在头颅运动手区和颈 7 棘突外侧,同时在对侧小指外展肌接收,获得运动阈值、周围及皮质潜伏期、中枢传导时间和皮质静息期。选用 t 检验比较癫痫病人 TMS 各项指标与正常对照组之间,F 检验比重庆医科大学硕士研究生学位论文 3较各癫痫亚组之间是否有差异;t 检验分析抗癫痫药物对磁电位的影响;配对 t 检验分析癫痫病人两侧半球之间皮质功能的对称性。结果:1. 共有 110 例癫痫病人入选,其中全面性癫痫 21 例,运动部位有关癫痫 42例,运动部位之外癫痫 47 例。在这三组之间病人的年龄、性别、身高、病程无显著性差异。按有无接受抗癫痫药物治疗分为未治疗组 31 例,治疗组 79 例。这两组之间病人临床资料亦无显著性差异。2.入选 110 例癫痫病人,周围潜伏期、皮质潜伏期及中枢传导时间均值均在正常范围内,但运动阈值（36±4）%明显低于正常对照组（48±8）%（P<0.01）,皮质静息期（62±8）ms 亦明显短于正常对照组（93±11）ms（P<0.01）,癫痫病人在低刺激强度下就可获得运动诱发电位。3. 各癫痫亚组与正常对照组比较,各组的运动阈值都明显低于正常对照组（P<0.01）,皮质静息期亦明显缩短（P<0.01）;两组部位有关癫痫与全面性癫痫比较,运动部位有关癫痫的皮质静息期短于全面性癫痫,运动部位之外癫痫皮质静息期明显长于全面性癫痫（P<0.01）;两组部位有关癫痫比较,运动部位有关癫痫皮质静息期明显短于运动部位之外癫痫（P<0.01）。其它 TMS 指标在各组之间无显著性差异。4. 致痫灶侧与非致痫灶侧、左右大脑半球之间比较,21 例全面性癫痫病人及20 例正常对照组两侧半球之间 TMS 各项指标并无显著性差异。运动部位有关的癫痫病人,致痫灶侧运动阈值（36±8）%低于非致痫灶侧（46±9）%（P<0.05）,前者皮质静息期（52±8）ms 亦短于后者（64±10）ms（P<0.05）;非致痫灶侧与正常对照组比较,运动阈值无显著性差异,但前者皮质静息期明显缩短（P<0.01）。运动部位之外的癫痫病人,致痫灶侧运动阈值（35±6）%明显低于非致痫灶侧（48±8）%（P<0.01）;但非致痫灶侧与正常对照组比较,运动阈值无显著性差异。致痫灶侧皮质静息期（78±8）ms 明显短于非致痫灶侧（102±10）ms（P<0.01）;而非致痫灶侧较正常对照组皮质静息期明显延长（P<0.01）。5. 未治疗组与治疗组比较,未治疗组运动阈值（27±5）%明显低于治疗组（42±6%）（P<0.01）,前者皮质静息期（33±8m）s 亦明显短于后者（76±10）ms（P<0.01）;未治疗组、治疗组运动阈值及皮质静息期低于正常对照组（P<0.01）。重庆医科大学硕士研究生学位论文 4结论:癫痫患者在发作间期,运动皮质兴奋增强,皮质内抑制减弱;部位有关癫痫患者两侧大脑半球的运动皮质兴奋抑制水平不对称,致痫侧皮质兴奋性高于非致痫侧,而且皮质抑制性亦低于非致痫侧;运动部位之外癫痫患者非致痫灶侧皮质抑制代尝性增强。因此,单脉冲低频 TMS 可有效地反映中枢运动皮质的功能状态,用于部位有关癫痫患者发生癫痫的病理生理机制的研究,具有重要的实用价值。第二部分托吡酯对癫痫患者磁电位的影响目的: 采用单脉冲低频经颅磁刺激（TMS）探讨托吡酯对癫痫患者运动皮质兴奋及抑制性的影响,寻找早期评价托吡酯疗效的客观指标。方法 : 选临床确诊的癫痫患者为实验组,将实验组病人按就诊先后顺序编号,然后据完全随机法分组为托吡酯组和非托吡酯组,托吡酯组中又将新诊断的癫痫病人列为新托吡酯组。托吡酯组服托吡酯,开始剂量为 25mg.d-1,po,按每周 25mg递增,逐渐加至 200mg.d-1;用药 4wk 后开始减少原用抗癫痫药物的量,3～4wk 内逐渐减少,直至减完;共观察 3mo。新诊断的癫痫病人按上述方法选用托吡酯进行单药治疗,共 3mo。非托吡酯组给新诊断的癫痫病人服丙戊酸镁 0.6～1.2 g.d-1,余病人保持原用的抗癫痫药物,观察 3mo。采用 Maglite 型磁刺激器刺激,DISA

论文目录

• 符号说明
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一部分 经颅磁刺激对癫痫病人大脑皮质功能的评价
• 1. 临床资料和方法
• 2. 结果
• 3. 讨论
• 4. 结论
• 参考文献
• 第二部分 托吡酯对癫痫病人磁刺激电位的影响
• 1. 临床资料与方法
• 2. 结果
• 3. 讨论
• 4. 结论
• 参考文献
• 文献综述 经颅磁刺激在癫痫研究中的应用进展
• 致谢
• 攻读学位期间发表的文章