多糖衍生物类手性固定相的制备及其在高效液相色谱和毛细管电色谱中的应用

论文摘要

键合型多糖衍生物固定相的制备和应用是近年来色谱手性分离领域的一个研究热点。本论文致力于发展新的多糖衍生物固定相的键合方法,并在高效液相色谱和毛细管电色谱中考察所制备的固定相对对映体化合物的分离。通过改变反应步骤改进了传统的二异氰酸酯法。改进后的方法避免了糖单元之间的交联,采用该方法以区域非选择性方式制备了键合型手性固定相,其手性识别能力与传统的二异氰酸酯法相比几乎没有损失。利用自由基共聚反应以区域非选择性和选择性键合的方式在含有双键的化学修饰硅胶表面键合了多糖衍生物。两种方式制备的固定相手性识别能力相当,但前者在快速制备方面更有吸引力。本方法制备的固定相手性识别能力高于其它文献报道的键合法所制备的固定相。考察了用聚合反应法制备的键合型多糖衍生物手性固定相在高效液相色谱中的应用。与涂敷型固定相相比,键合型固定相可使用的流动相范围更广,流动相中使用四氢呋喃或三氯甲烷作改性剂时,对一些联苯类对映体的手性识别能力得到提高;另外,键合型固定相可在多种流动相模式下使用而几乎不损失手性识别能力。考察了所制备的键合型固定相在毛细管电色谱中的应用。在反相模式下分离了8种对映体化合物,获得的柱效为20,000～100,000塔片/米,以四氢呋喃为改性剂可改善某些对映体化合物的分离。将多糖衍生物涂敷于毛细管硅胶整体柱上,优化了涂敷过程,并在毛细管电色谱中对其进行了评价。16种对映体化合物在反相模式下得到分离,其中2种在极性有机相模式下得到分离,大部分柱效高于100,000塔片/米。该整体柱可用于对映体的快速分离。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 文献综述
• 1.1 引言
• 1.2 手性色谱技术
• 1.2.1 气相色谱法（GC）
• 1.2.2 毛细管电泳法（CE）
• 1.2.3 高效液相色谱法（HPLC）
• 1.2.4 超临界流体色谱法（SFC）
• 1.2.5 毛细管电色谱法（CEC）
• 1.3 液相色谱手性固定相
• 1.3.1 蛋白质手性固定相
• 1.3.2 环糊精类手性固定相
• 1.3.3 多糖衍生物类手性固定相
• 1.3.4 大环抗生素类手性固定相
• 1.3.5 刷型（Pirkle 型）手性固定相
• 1.3.6 其它类手性固定相
• 1.4 多糖衍生物类手性固定相
• 1.4.1 应用于固定相制备的多糖衍生物
• 1.4.1.1 纤维素三醋酸酯和三苯甲酸酯类衍生物
• 1.4.1.2 纤维素和淀粉三苯基氨基甲酸酯类衍生物
• 1.4.1.3 纤维素和淀粉烷基氨基甲酸酯类衍生物
• 1.4.1.4 纤维素和淀粉芳烷基氨基甲酸酯类衍生物
• 1.4.1.5 混合型多糖衍生物
• 1.4.1.6 其它多糖衍生物
• 1.4.2 多糖衍生物手性固定相的制备方法
• 1.4.2.1 多糖聚合物型固定相
• 1.4.2.2 涂敷型固定相
• 1.4.2.3 键合型固定相
• 1.4.2.3.1 双官能团法制备键合型多糖衍生物手性固定相
• 1.4.2.3.2 聚合反应法制备键合型多糖衍生物固定相
• 1.5 多糖衍生物手性固定相在CEC 中的应用
• 参考文献
• 第二章 改进的二异氰酸酯法制备键合型纤维素衍生物手性固定相
• 2.1 引言
• 2.2 实验部分
• 2.2.1 仪器与试剂
• 2.2.2 手性固定相的制备
• 2.2.3 色谱条件
• 2.3 结果与讨论
• 2.3.1 纤维素衍生物和固定相的表征
• 2.3.2 间隔臂的用量对手性识别能力的影响
• 2.3.3 与TEPI 法的比较
• 2.3.4 与传统的二异氰酸酯法的比较
• 2.3.5 制备方法的重现性
• 2.3.6 键合型CDMPC 固定相的制备
• 2.4 结论
• 参考文献
• 第三章 聚合反应制备键合型多糖衍生物类手性固定相
• 3.1 引言
• 3.2 实验部分
• 3.2.1 仪器与试剂
• 3.2.2 γ－甲基丙烯酸氧丙基硅胶（γ－MAPS）的制备
• 3.2.3 区域非选择性方法制备键合型CTPC 固定相
• 3.2.4 区域选择性方法制备键合型CTPC 固定相
• 3.2.5 色谱条件
• 3.3 结果与讨论
• 3.3.1 产物的表征
• 3.3.2 键合过程中涂敷量以及CTPC 制备过程中甲基丙烯酰氯用量的影响
• 3.3.3 区域选择性键合法与非选择性键合法的比较
• 3.3.4 手性固定相制备的批次重复性以及手性分离的重现性
• 3.3.5 聚合法在制备其它类键合型固定相上的应用
• 3.3.6 与其它键合方法的比较
• 3.4 结论
• 参考文献
• 第四章 键合型多糖衍生物手性固定相在液相色谱中的应用
• 4.1 键合型CDMPC 固定相拆分联苯双酯类手性化合物
• 4.1.1 引言
• 4.1.2 实验部分
• 4.1.2.1 仪器与试剂
• 4.1.2.2 色谱条件
• 4.1.3 结果与讨论
• 4.1.3.1 醇类化合物为流动相改性剂拆分DDBs
• 4.1.3.2 四氢呋喃或三氯甲烷为流动相改性剂拆分DDBs
• 4.1.3.3 三元流动相模式拆分DDBs
• 4.1.3.4 对映体结构对保留和拆分的影响
• 4.1.4 小结
• 4.2 极性有机相模式和反相模式拆分对映体
• 4.2.1 引言
• 4.2.2 实验部分
• 4.2.2.1 仪器与试剂
• 4.2.2.2 色谱条件
• 4.2.3 结果与讨论
• 4.2.3.1 极性有机相模式拆分对映体
• 4.2.3.2 反相模式拆分对映体
• 4.2.3.3 单根色谱柱对不同流动相的通用性及稳定性
• 4.2.4 小结
• 参考文献
• 第五章 纤维素衍生物手性固定相在毛细管电色谱中的应用
• 5.1 键合型 CDMPC 手性固定相填充毛细管柱电色谱拆分对映体化合物
• 5.1.1 引言
• 5.1.2 实验部分
• 5.1.2.1 仪器与试剂
• 5.1.2.2 毛细管电色谱柱的制备
• 5.1.2.3 毛细管电色谱分离条件
• 5.1.3 结果与讨论
• 5.1.3.1 毛细管电色谱柱的表征
• 5.1.3.2 反相模式下对映体化合物的拆分
• 5.1.3.3 四氢呋喃作为有机改性剂拆分对映体
• 5.1.3.4 电色谱柱的稳定性
• 5.1.4 小结
• 5.2 毛细管硅胶整体柱涂敷CDMPC 电色谱分离对映体化合物
• 5.2.1 引言
• 5.2.2 实验部分
• 5.2.2.1 仪器与试剂
• 5.2.2.2 CDMPC 涂敷毛细管硅胶整体柱的制备
• 5.2.2.3 电色谱条件
• 5.2.3 结果与讨论
• 5.2.3.1 毛细管硅胶整体柱的表征
• 5.2.3.2 涂敷过程的优化
• 5.2.3.3 反相模式和极性有机相模式拆分对映体
• 5.2.3.4 流动相线速度对柱效的影响
• 5.2.3.5 电色谱柱制备的批次重现性和稳定性
• 5.2.4 小结
• 参考文献
• 英文缩写
• 作者简介及论文发表情况
• 致谢