生长激素缺乏症患儿生长激素受体外显子3多态性与重组人生长激素疗效相关性分析

论文摘要

目的:研究生长激素缺乏症（GHD）患儿中生长激素受体（GHR）基因外显子3（Exon3）的遗传多态性分布频率,探讨重组人生长激素（rhGH）疗效与GHD患儿该基因多态性间的相关性。方法:72例GHD患儿接受为期6个月的rhGH治疗,剂量为0.20mg/kg·wk,在疗程中均未使用其他激素类药物。分别于治疗前及治疗后6个月测定身高、体重、骨龄及生长速率;采用PCR方法检测每位患儿GHR外显子3多态性,以SPSS12.0统计软件分析三种基因型的分布频率以及外显子3多态性、患儿性别以及GH缺乏程度对rhGH疗效[以年龄对应的身高标准差的变化（△HtSDSCA）、生长速率的变化（△GV）以及身高的变化（△Ht）为衡量指标]的影响。采用Pearson相关分析以及线性回归方法分析rhGH疗效指标与各种可能的影响因素之间的关联。结果:1、72例GHD患儿的fl/fl、fl/d3及d3/d3分布频率分别为69.5%、8.3%及22.2%。2、不同基因型（fl/fl vs fl/d3和d3/d3）的患儿在rhGH治疗半年后生长速率的变化（△GV:8.54±3.90 vs 9.86±4.12）、身高的变化（△Ht:5.65±1.93 vs 6.20±1.83）未见显著性差异（P＞0.05）,而年龄对应的身高标准差的变化（△HtSDSCA:0.91±0.35 vs 1.33±1.46）接近显著性差异（P=0.052）3、男性患儿中不同基因型（fl/fl vs fl/d3和d3/d3）的半年后生长速率的变化（△GV:8.32±4.02 vs 10.03±4.31）、身高的变化（△Ht:5.52±2.01 vs 6.27±1.92）以及年龄对应的身高标准差的变化（△HtSDSCA:0.89±0.37 vs 1.33±1.55）未见显著性差异（P＞0.05）;女性患儿中不同基因型（fl/fl vs fl/d3和d3/d3）的半年后生长速率的变化（△GV:9.33±3.46 vs 8.80±2.95）、身高的变化（△Ht:6.10±1.60 vs 5.77±1.19）以及年龄对应的身高标准差的变化（△HtSDSCA:0.97±0.23 vs 1.37±0.70）未见显著性差异（P＞0.05）;fl/fl基因型患儿中不同性别（男vs女）的半年后生长速率的变化（△GV:8.32±4.02 vs 9.33±3.46）、身高的变化（△Ht:5.52±2.01 vs 6.10±1.60）以及年龄对应的身高标准差的变化（△HtSDSCA:0.89±0.37 vs 0.97±0.23）未见显著性差异（P＞0.05）;fl/d3和d3/d3基因型患儿中不同性别（男vs女）的半年后生长速率的变化f△GV:10.03±4.31vs 8.80±2.95)、身高的变化（△Ht:6.27±1.92 vs 5.77±1.19）以及年龄对应的身高标准差的变化（△HtSDSCA:1.33±1.55 vs 1.37±0.70）未见显著性差异（P＞0.05）。4、GH激发试验峰值＜5ng/ml的患者中,不同基因型（fl/fl vs fl/d3和d3/d3）的患儿在rhGH治疗半年后生长速率的变化f△GV:5.48±2.51 vs 7.75±4.19)、身高的变化（△Ht:4.17±1.18 vs 5.55±2.04）以及年龄对应的身高标准差的变化（△HtSDSCA:0.75±0.30 vs 1.11±0.61）未见显著性差异（P＞0.05）;GH激发试验峰值为5-10ng/ml的患者中,不同基因型（fl/fl vs fl/d3和d3/d3）的患儿在rhGH治疗半年后生长速率的变化（△GV:10.31±3.57 vs 10.59±4.05）、身高的变化（△Ht:6.53±1.80 vs 6.44±1.81）以及年龄对应的身高标准差的变化（△HtSDSCA:0.99±0.35 vs 1.44±1.74）未见显著性差异（P＞0.05）;fl/d3和d3/d3基因型患儿中不同GH缺乏程度（＜5ng/ml vs 5-10nG/ml）的半年后生长速率的变化（△GV:10.59±4.05 vs 7.75±4.19）、身高的变化（△Ht:6.44±1.81 vs 5.55±2.04）以及年龄对应的身高标准差的变化（△HtSDSCA:1.44±1.74 vs 1.11±0.61）未见显著性差异（P＞0.05）;fl/fl基因型患儿中不同GH缺乏程度（＜5ng/mlvs 5-10ng/ml）的半年后生长速率的变化（△GV:10.31±3.57 vs 5.48±2.51,P＜0.001）、身高的变化（△Ht:6.53±1.80 vs 4.17±1.18,P＜0.001）以及年龄对应的身高标准差的变化（△HtSDSCA:0.99±0.35 vs 0.75±0.30,P=0.017）存在显著性差异。5、年龄对应的身高标准差积分增长（△HtSDSCA）与初治年龄、初治时身高标准差以及初治时体重的单因素及多因素回归分析的P值均小于0.05,回归系数分别为-0.332、-0.495以及0.077;生长速率增长值（△GV）与初治时身高标准差、GH激发试验峰值的单因素及多因素相关性分析的P值均小于0.05,回归系数分别为-0.765以及-0.449。结论:本研究中72例生长激素缺乏症患儿的GHR三种基因型分布与国外患儿存在差异,提示GHR基因可能存在人种差异性。我国GHD患儿GHR基因型、性别以及GH缺乏程度与rhGH治疗半年后的促生长疗效无显著相关性。fl/fl基因型的患儿,GH缺乏程度高,rhGH疗效好。年龄对应的身高标准差积分增长与初治年龄、初治时身高标准差以及初治时体重相关,且初治年龄与身高标准差与疗效成负相关,体重与疗效呈正相关。生长速率的增长与初治时身高标准差、GH激发试验峰值相关,且初治时身高标准差以及GH缺乏程度与疗效成负相关。

论文目录

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• 材料和方法
• 结果
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• 结论
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• 致谢
• 综述
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