褪黑素抗小鼠吗啡依赖及其与脑内cAMP含量的关系

论文摘要

目的:建立稳定可靠的小鼠纳洛酮催促戒断反应吗啡依赖模型;在此模型上,明确褪黑素(melatonin, MT)抗吗啡依赖效应,为MT 及其同系物可能作为戒毒新药应用于临床提供动物学实验依据;探讨MT 抗吗啡依赖形成作用与脑内某些可能的吗啡依赖相关核团或脑区cAMP水平的关系,初步阐明MT 抗吗啡依赖作用的可能机制,为MT 及其同系物临床应用提供理论基础,并有助于加深对成瘾的神经生物学机制和分子机制的认识。方法:⑴观察吗啡给予累积剂量、每天吗啡给予频数、吗啡剂量逐日增加方式、纳洛酮催促紧前给予吗啡与否、小鼠种属等因素,对纳洛酮催促的小鼠跳跃反应率、跳跃次数和体重失重的影响,以优化建模条件。确立小鼠纳洛酮催促戒断反应吗啡依赖模型:ICR 种小鼠皮下注射吗啡,一天三次,连给5d,剂量逐日倍增,每日每次剂量分别为10,20,40,80,100 mg/kg;Day 6,小鼠皮下注射吗啡100 mg/kg;2h 后,小鼠皮下注射纳洛酮20 mg/kg,观察此后30 分钟内小鼠跳跃次数以及纳洛酮给予前后2h小鼠的体重失重。本文采用此模型方案进行下述的褪黑素抗吗啡依赖作用及其机制研究。⑵在小鼠纳洛酮催促戒断反应吗啡依赖模型上,采用MT不同给药方案,即在吗啡依赖形成过程中同时给予MT,或纳洛酮催促紧前给予MT,观察MT 抗小鼠吗啡依赖形成的作用和对吗啡依赖小鼠戒断症状的治疗作用。⑶完成上述褪黑素对小鼠吗啡依赖形成的行为实验后,随即处死对照组、模型组和高剂量MT 处理组小鼠,取脑,分离出大脑皮层、海马、纹状体、间脑,放射免疫学方法测定各脑区样品中cAMP 的含量。

论文目录

• 英文缩写字表
• 一、中文摘要
• 二、英文摘要
• 三、前言
• 四、材料和方法
• 1. 材料
• 1.1 动物
• 1.2 药品和试剂
• 1.3 仪器
• 2. 方法
• 2.1 建立稳定的小鼠纳洛酮催促戒断反应吗啡依赖模型
• 2.1.1 观察吗啡给予累积剂量对昆明种小鼠吗啡依赖模型的影响
• 2.1.2 观察每天吗啡给予频数对昆明种小鼠吗啡依赖模型的影响
• 2.1.3 观察吗啡剂量逐日增加方式对昆明种小鼠吗啡依赖模型的影响
• 2.1.4 观察纳洛酮催促紧前吗啡给予与否对昆明种小鼠吗啡依赖模型的影响
• 2.1.5 建立稳定的ICR种小鼠纳洛酮催促戒断反应吗啡依赖模型
• 2.2 cAMP 含量放射免疫测定
• 2.2.1 血样品处理
• 2.2.2 脑组织样品处理
• 2.2.3 放射免疫法测定cAMP含量
• 2.3 统计分析
• 附有关溶液的配制
• 五、结果
• 1. 稳定的小鼠纳洛酮催促戒断反应吗啡依赖模型的建立
• 1.1 吗啡给予累积剂量对昆明种小鼠吗啡依赖模型的影响
• 1.2 吗啡每天给予频数对昆明种小鼠吗啡依赖模型的影响
• 1.3 吗啡剂量逐日增加方式对昆明种小鼠吗啡依赖模型的影响
• 1.4 纳洛酮催促戒断紧前吗啡给予与否对昆明种小鼠吗啡依赖模型的影响
• 1.5 稳定的 ICR 种小鼠纳洛酮催促戒断反应吗啡依赖模型的建立
• 2.褪黑素抗吗啡依赖作用
• 2.1 褪黑素抗小鼠吗啡依赖形成
• 2.2 褪黑素对吗啡依赖小鼠戒断症状的治疗作用
• 3.褪黑素抗小鼠吗啡依赖形成与小鼠脑内cAMP含量变化
• 4.褪黑素抗小鼠吗啡依赖形成与血浆cAMP含量变化
• 六、讨论
• 1.吗啡等阿片类物质依赖性的动物模型
• 2.褪黑素抗吗啡等阿片类物质依赖性作用及其临床应用前景
• 3.褪黑素抗吗啡依赖的可能机制
• 七、结论
• 八、参考文献
• 九、附录
• 十、致谢
• 综述 阿片依赖的分子神经生物学机制