论文摘要
本研究以祖国医学理论为指导,从理论探讨、临床疗效观察及实验研究三方面对中药骨痹清方治疗膝骨关节炎（KOA）并滑膜炎的机制进行了探索。提出KOA并滑膜炎的主要病机是湿热痰瘀胶结,蕴化为毒,痹阻气血经络,损伤筋骨关节,日久致痹。治以清热解毒利湿为主,兼以活血、扶正,选用根据导师多年临床经验拟定的“骨痹清方”,从宏观临床疗效和微观细胞水平两方面探讨其治疗机理。临床将98例符合KOA并滑膜炎患者随机分为观察组（骨痹清方组）和对照组（新癀片组）,以临床总疗效、中医证候、WOMAC问卷以及临床症状体征总体评分和单一症状体征评分等为观察指标,并根据服药不同时程,分阶段评价其临床疗效及安全性。结果显示骨痹清方能明显改善KOA并滑膜炎患者中医证候、生理功能和临床症状体征,疗效优于新癀片组,观察期内疗效与疗程成正相关,且无明显的毒副反应,安全性高。实验研究应用MTT法、流式细胞仪和RT-PCR等方法观测不同浓度的骨痹清方、新癀片药液对体外培养KOA并滑膜炎患者滑膜成纤维细胞（OA-FLS）增殖分化的影响。结果骨痹清方和新癀片均能抑制OA-FLS增殖,两种药物生理剂量下可抑制OA-FLS有丝分裂,缩短S期,延长G1期,高浓度骨痹清方能诱导OA-FLS细胞凋亡;骨痹清方能明显抑制OA-FLS细胞c-fos和COX-2 mRNA表达。结论:以骨痹清方为代表的清热解毒利湿方药能直接从转录水平抑制OA-FLS细胞的增殖分化,通过多途径、多环节、多靶点发挥整体调节作用,逆转湿热郁毒痹阻的根本病机,从而抑制滑膜炎症,减轻软骨破坏,从根本上治疗膝骨关节炎并滑膜炎。