GK大鼠（改良）袖状胃切除术模型的建立及其降糖作用机制的研究

论文摘要

目的：用GK大鼠建立袖状胃切除术手术模型,借助此模型来探讨袖状胃切除术（SG）对血糖的控制效果。方法：23只GK大鼠随机分为袖状胃切除组（SG）、假手术组（sham-SG）和饮食配对组（PF）。体重、进食量、空腹血糖、口服葡萄糖耐量试验（OGTT）、胰岛素耐量试验（ITT）和空腹胰岛素浓度在特定的时间内被检测。结果：SG手术模型的成功率为100%。自术后第4周起,SG和PF组与sham-SG组间的体重增量有着明显的统计学意义（P<0.01）。SG组空腹血糖水平较sham-SG和PF组明显改善。SG组较PF组和sham-SG组明显改善对葡萄糖耐量的水平,手术后第2周葡萄糖耐量曲线下面积（AUC）较术前减少约28.1%（P<0.01）,较饮食配对组减少约21%（P<0.01）。SG组大鼠术后胰岛素耐量和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）较sham-SG和PF组明显改善。结论：SG能够直接控制2型糖尿病而不是继发于体重减轻的效果。SG是一种相对稳定的降糖手术模型。目的：探讨袖状胃切除术的降糖作用及其机制。方法：随机将GK大鼠分为袖状胃切除（SG）组、假手术（sham-SG）组、饮食配对（PF）组和空白对照（Control）组。动态观察手术前和手术后24周中各组大鼠体重、空腹血糖、口服葡萄糖耐量试验（OGTT）、胰岛素耐量试验（ITT）、胰岛素、Ghrelin及GLP-1浓度的变化。结果：自术后第4周起,SG和PF组与sham-SG和Control组之间的体重增量有明显统计学意义（P<0.01）。术后SG组空腹血糖浓度较其它3组明显降低（P<0.05）,SG组术后第2周OGTT曲线下面积（AUC）较其术前减少约28.1%（P<0.01）,相对于其它3组有显著性的差异（P<0.05）。术后第6周的ITT显示SG组胰岛素敏感性较sham-SG组明显改善,血糖水平变化明显降低。实验期间,与sham-SG组相比,SG组胰岛素浓度无明显变化（P>0.05）, Ghrelin浓度明显下降（P<0.01）, GLP-1浓度上升（P<0.01）。结论：SG降糖效果确切,能够独立于体重的变化而直接有效地降低血糖。术后Ghrelin浓度下降、GLP-1浓度升高可能是SG降糖的主要机制。目的：建立胃袖状切除附加改良空回肠旁路的GK大鼠模型并对其分析。方法：将27只GK大鼠随机分为改良胃袖状切术（MSG）组、假手术（sham-MSG）组、饮食配对组（PF）组和空白对照（Controls）组。动态观察手术前和手术后16周体重、空腹血糖、口服葡萄糖耐量试验（OGTT）、胰岛素浓度、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及其体内血脂水平的变化。结果：从手术后第4周起MSG与sham-MSG和PF组的体重增量有明显统计学差异（P<0.01）。MSG组空腹血糖浓度较其它3组明显降低。术后第2周MSG组的OGTT曲线下面积（AUC）较术前减少约38.9%（P<0.01）,而在sham-MSG和PF组却无以上明显变化。实验期间,MSG组胰岛素敏感性及其分泌量明显改善,而在sham-MSG组却无以上明显变化。与PF组和sham-MSG组相比,MSG组在术后的血脂浓度得到明显改善。这些结果显示后肠在血糖调节中可能起到了重要的作用。结论：MSG独立于体重和进食量的变化直接控制GK大鼠体内血糖水平,为2型糖尿病治疗机制的研究提供了一种稳定、持久的降糖手术模型。目的：研究改良袖状胃切除术的降糖作用,并对其降糖机制进行初步探讨。方法：54只GK大鼠和6只Wistar大鼠随机分为改良袖状胃切除（modified sleeve gastrectomy, MSG）组,延迟-改良袖状胃切除（delayed-modified sleeve gastrectomy,MSG）组,袖状胃切除（sleeve gastrectomy, SG）组,对应MSG组的假手术（sham-MSG）组,对应SG组的假手术（sham-SG）组,药物治疗（罗格列酮,rosiglitazone, RSG）组,限制饮食（food restriction, FR）组；空白对照（Controls）组;Wistar大鼠构建为（Wistar MSG, WMSG）组。动态观察手术前后16周中各组大鼠对应的检测项目：体重、空腹血糖、口服葡萄糖耐量试验（OGTT）、胰岛素耐量试验（ITT）；胰岛素、Ghrelin、GLP-1和GIP浓度的变化。在术后第16周,组织中insulin、Ghrelin、GLP-1和GIP（胰腺、末端回肠、十二指肠和下丘脑）对应基因表达的变化水平及其手术后胰腺和末端回肠等组织的形态学变化。结果：手术后,MSG组对葡萄糖耐量较其它各组的GK大鼠明显改善。术后第2周,MSG组行OGTT后的曲线下面积较术前减少38.9%（P<0.001）,较SG减少23.9%（P=0.007）,而sham-MSG/SG、Controls和FR组都没有以上的变化发生。MSG组术后2周对葡萄糖耐量的改善程度较该组术前（SG术后8周）明显。MSG组行ITT后血糖水平变化较RSG改善明显。术后,MSG组空腹血浆Ghrelin水平较假手术组明显改善（P<0.001）,MSG组进食葡萄糖后血浆GLP-1水平较SG和假手术组明显升高（P<0.001）。术后MSG组胰岛素水平较SG和假手术组明显改善（P<0.05）。术后16周,MSG组织中的胰岛素和GLP-1基因的表达水平明显上升,并且MSG组胰岛形态明显改善,阳性B细胞量和胰岛内成熟腺泡的电子密度都明显增加,胰岛细胞水肿现象明显缓解。这些结果显示后肠在血糖调节中起到了重要的作用。结论：MSG是一种相对稳定的、独立与体重和进食量的变化外直接改善血糖并改善胰岛素敏感性的一种手术方式；MSG进一步证实了2型糖尿病的病因可能与体内多种激素分泌的失衡有关,重新调节体内胰岛素内分泌轴的平衡可能是治疗糖尿病的有效方法。

论文目录

• 主要缩略词表
• 前言
• 中文摘要
• 英文摘要
• 第一部分 GK大鼠袖状胃切除模型的建立
• 前言
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 第二部分 袖状胃切除术降糖作用及机制的研究
• 前言
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 第三部分 改良袖状胃切除术模型的建立
• 前言
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 第四部分 改良袖状胃切除术降糖作用及相关机制的研究
• 前言
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 文献综述:减肥手术治疗2型糖尿病的研究进展
• 参考文献
• 攻读博士学位期间发表论文目录
• 攻读博士学位期间申请的课题项目
• 致谢