论文摘要
目的通过检测宫颈癌患者血清中肝细胞生长因子(Hepatocyte growth factor, HGF)水平及其组织中HGF及其受体c-Met的表达,分析血清HGF在宫颈癌外周血中的水平,分析HGF/c-Met在宫颈癌组织中的表达,HGF/c-Met与临床病理特征、复发的关系以及HGF与c-Met的相关性。方法采用酶联免疫吸附法(ELLSA)及免疫组化法测定79例宫颈癌患者(CINⅢ及浸润癌)、15例正常宫颈人群、12例轻度宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasiaⅠ,CINⅠ)和中度宫颈上皮内瘤变(ervical intraepithelial neoplasiaⅡ,CINⅡ)患者外周血HGF含量及其组织HGF和受体c-Met的表达。分析各组HGF/c-Met表达的差异及其在宫颈癌不同分期表达的差异。分析血清HGF与组织c-Met表达的相关性,组织HGF表达和组织c-Met表达的相关性。再选取Ⅰ期和ⅡA期48例行广泛子宫切除的患者,分析HGF/c-Met与临床病理特征(年龄、病理类型、分化程度、癌灶大小、浸润深度、淋巴转移、宫旁转移)的关系。随访48例Ⅰ期及ⅡA期手术后的患者,分析HGF/c-Met与术后复发的关系。结果(1)宫颈癌(CINⅢ及浸润癌)血清HGF平均浓度为417±133.1 pg/ml显著高于正常宫颈175±14.1 pg/ml(P<0.05) ,也显著高于CINⅠ、CINⅡ组168±15.9 pg/ml (P<0.05);宫颈癌患者临床期别增加,血清HGF水平也随之增加( P<0.05);血清HGF水平与病理分化程度、浸润深度、淋巴结转移有关( P<0.05)。(2)宫颈浸润癌HGF阳性率48.4%,高于CINⅢ33.3%,显著高于CINⅠ、CINⅡ8.3%和正常宫颈6.7%(P<0.05);且与病理分级(P=0.000)有关。(3)宫颈癌(CINⅢ及浸润癌)组织c-Met受体阳性率为54.4%显著高于正常宫颈6.7%及CINⅠ、CINⅡ8.3%(P<0.05);宫颈癌分期升高,组织中c-Met表达阳性率也随之升高( P<0.05);且与病理分级、浸润深度有关( P<0.05)。(4)同一宫颈癌患者血清HGF水平与其组织中c-Met表达的阳性程度存在正相关;同一宫颈癌患者组织HGF阳性表达与其组织中c-Met阳性表达存在相关性。(5)随访48例Ⅰ期及ⅡA期宫颈癌术后的病人,1例ⅡA期患者术后12月复发,其血清HGF浓度652 pg/ml显著高于宫颈癌的平均浓度417±133.1 pg/ml,也显著高于45例未复发的血清HGF平均浓度为440pg/ml,且HGF及c-Met均强阳性表达。结论(1)宫颈癌患者血清HGF水平显著升高,血清HGF水平与临床分期晚、低分化、深度浸润、有淋巴转移有关。血清HGF可能成为宫颈癌诊断及判断预后的血清学指标。(2)宫颈癌患者组织中HGF/c-Met呈高表达,组织HGF表达与临床分期晚、低分化有关,c-Met表达与临床分期晚、低分化、深度浸润有关。HGF/c-Met表达升高在宫颈癌的侵袭及转移中起促进作用。(3)血清HGF与c-Met表达阳性程度呈正相关,组织HGF表达与c-Met表达呈正相关。宫颈癌中存在HGF、c-Met受体共同表达现象,它们构成不受调控的异常自分泌环,参与宫颈癌的发生发展。(4)HGF/c-Met强阳性表达及血清HGF显著升高可以成为指导治疗指标之一,HGF/c-Met高表达可以联合术后放化疗,从而提高患者生存率。
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