论文摘要
研究目的1)探讨慢性非细菌性前列腺炎的中医基本证型、病机特点及演变规律；2)筛选基本证型的慢性非细菌性前列腺炎特征性炎症因子；3)探讨特征性炎症因子在慢性非细菌性前列腺炎发病机制中的作用；4)探讨根据慢性非细菌性前列腺炎基本病机拟方的中药复方抑制炎症反应的分子机制。研究方法1)随机调查湖南中医药大学第一附属医院中医外科门诊的慢性前列腺炎患者1083例,填写《慢性前列腺炎中医证型分布调查表》并对结果进行统计分析,了解慢性前列腺炎的中医证型分布、兼证特点,中医证候与西医诊断分型、病程、年龄的关系,中医证型的主要症状、体征特点以及慢性非细菌性前列腺炎的中医基本证型。2)选取基本证型的慢性非细菌性前列腺炎患者38例,健康对照组21例,收集前列腺液,提取总蛋白,采用抗体芯片技术检测前列腺液中40种主要炎症因子的表达,比对分析后初筛出差异表达蛋白点。3)采用Western-blot方法验证初筛出差异表达蛋白,了解慢性非细菌性前列腺炎患者炎症因子网络的调控特点,明确慢性非细菌性前列腺炎的特征性炎症因子。4)应用大鼠前列腺蛋白提纯液辅以免疫佐剂制备实验性慢性非细菌性前列腺炎大鼠模型,并给予中药复方灌胃,中药复方根据慢性非细菌性前列腺炎基本病机拟方,消炎痛为西药对照,采用HE染色、免疫组织化学、荧光定量RT-PCR等方法检测中药复方对模型大鼠前列腺组织的病理结构影响,以及筛选出的特征性炎症因子mRNA及蛋白表达的影响,探讨中药复方通过抑制炎症反应发挥治疗效果的分子机制。研究结果1)1083例慢性前列腺炎患者中医证型分布调查结果显示,出现湿热蕴阻、气滞血瘀两证的比例高达91.51%与84.30%以上。但出现单一两证的比例则比较小,只有3.88%与2.22%,临床大多表现为兼夹证。在所有兼夹证中,以湿热蕴阻+气滞血瘀证最高,达56.79%,其次为湿热蕴阻+气滞血瘀+肾阳不足,为14.59%,这两类证占所有证型的70%以上。单一证如湿热蕴阻证多出现在<6个月的患者中,病程>6个月以上的患者出现单一证的比例极少,而且随病程延长,出现肾虚的比例也相应增多。在年龄结构分布中,30岁以下出现肾虚的兼证少,30岁以上者出现肾虚兼证的多。尿频、会阴部等局部坠胀或疼痛、尿后滴沥是慢性前列腺炎特征性证候。慢性前列腺炎患者以CAP／CPPS（Ⅲ型）为多,占总数的91.23%,以湿热蕴阻证+气滞血瘀证为主,其次为湿热蕴阻证+气滞血瘀证+肾阳不足证；湿热挟瘀证是慢性非细菌性前列腺炎的中医基本证型。2)湿热挟瘀证慢性非细菌性前列腺炎患者前列腺液抗体芯片检测结果为：表达增强>1.5倍的细胞因子有白介素1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、白介素-11（IL-11）、可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅱ（sTNF RⅡ）、血小板衍生生长因子-BB（PDGF-BB）、单核细胞趋化因子1（MCP-1）、单核细胞趋化因子2（MCP-2）七种炎症因子；聚类分析结果显示,PDGF-BB、MCP-1最后聚合为一类,IL-1β、IL-11、IL-6、MCP-2、s TNF RⅡ为一类,其他炎症因子为一类,差异有统计性意义（P<0.01）。IL-1β、IL-6、MCP-1、MCP-2、PDGF-BB为促炎症因子,IL-11、s TNF RⅡ为抗炎症因子。促炎症因子的表达明显高于抗炎症因子表达。3)经Western blot验证,IL-1β、IL-6、MCP-1、PDGF-BB、sTNF RⅡ五种细胞因子在慢性非细菌性前列腺炎患者中表达增高,其中MCP-1、PDGF-BB、s TNF RⅡ三种细胞因子为未报道过新发现的细胞因子。TNF-α、IL-1β、IL-6是慢性非细菌性前列腺炎发病机制中的直接引起炎症反应的细胞因子,MCP-1的趋化作用进一步加重了炎症反应过程,炎症反应的刺激导致吞噬细胞或组织细胞大量分泌PDGF-BB促进腺上皮细胞增殖,进一步导致病情的加重。保护性抗炎症因子s TNF RⅡ的增高可抑制TNF-α的生物学效应。4)清热利湿化瘀方（三草安前汤）可显著降低慢性非细菌性前列腺炎模型大鼠炎症因子IL-1β、IL-6、炎症趋化因子MCP-1、炎症相关生长因子PDGF-BB的mRNA及蛋白表达水平（P<0.01）,且大、中剂量组作用要优于小剂量组（P<0.05）；对照组消炎痛对IL-1β、IL-6的mRNA及蛋白表达水平改善明显,但对炎症趋化因子MCP-1、炎症相关生长因子PDGF-BB的mRNA及蛋白表达水平效果要远低于三草安前汤（P<0.01）；可通过TNF-TNF R-s TNF R体系反馈调节间接起到降低TNF RⅡ、s TNF RⅡ表达的作用。研究结论1)湿热、瘀血是导致慢性前列腺炎的主要发病因素；肾虚在慢性前列腺炎发病中多由久病伤肾所致,是病情进展迁延的结果,可进一步导致疾病缠绵难愈。2)慢性非细菌性前列腺炎的基本病机为湿热挟瘀,湿热挟瘀证是其最多见临床基本证型。3)IL-1β、IL-6、MCP-1、PDGF-BB、s TNF RⅡ为湿热抉瘀证慢性非细菌性前列腺炎的五种特征性炎症因子。慢性非细菌性前列腺炎处于以促炎因子占优势的免疫炎症反应“弱平衡”状态中。4)清热利湿化瘀是治疗慢性非细菌性前列腺炎的基本大法,据此拟方的三草安前汤通过直接调控TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1、PDGF-BB以及间接调控TNF R、s TNFR,从而抑制炎症反应,阻止前列腺上皮细胞增生及间质纤维化过程。参与炎症因子的网络调控是其发挥疗效的重要分子机制。
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