光交联聚醚酐凝胶纳米粒的制备及包载疏水性药物研究

论文摘要

本研究通过制备一种具有交联疏水内核-亲水外壳结构的可降解性聚醚酐凝胶纳米粒（gel nanoparticles, GNP）,以克服聚合物胶束在大量体液稀释下会解缔合等不稳定性问题,并将其用于增溶疏水性药物。文中通过改变PEG链段长度和加入疏水性单体来调节凝胶纳米粒的结构与亲水疏水性,并最终影响凝胶纳米粒的降解和载药性能。本研究首先成功合成了两亲性可光交联醚酐大分子单体和两种疏水性可光交联单体,分别用红外和核磁进行了结构表征;然后采用乳液光聚合制备了聚醚酐凝胶纳米粒,观察其形态基本为圆球或椭圆球状,而加入疏水性单体硬脂酸单丙烯酸酐（monoacrylic stearic acid, MSA）后凝胶纳米粒具有了较明显的核-壳结构,激光粒度仪测定其粒径为340-670 nm,X-射线衍射显示凝胶纳米粒中PEG链段结晶度降低,MSA以无定形态接枝于内核网络中,凝胶纳米粒能在较短时间内完全降解,并可通过PEG链段长短调节其降解速率。通过原位或后包合的方法将模型药物吲哚美辛（indomethacin, IND）包载于凝胶纳米粒中,通过红外验证了吲哚美辛在原位包载过程中未发现化学变化,激光粒度仪测定出载药凝胶纳米粒的粒径比空白凝胶纳米粒有所增加,X-射线衍射结果验证了原位载药可使吲哚美辛以无定形态高度分散于内核网络中,而后包载药则仍有部分药物以结晶态存在。载药量和包封率受醚酐单体种类和内核疏水性等因素影响,本文中最高可达65%左右。体外溶出结果显示,纯醚酐单体制得载药凝胶纳米粒的溶出速率和溶出量比原料药有明显增加,且随着PEG链段增长而更明显;但加入MSA后,释药速率明显减缓,且出现释药不完全现象;这表明药物的溶出与凝胶纳米粒亲水外壳厚度和内核交联度及疏水性密切相关。而溶解度结果显示六种凝胶纳米粒都能不同程度的增溶吲哚美辛,提高其溶解度。综上结果,此具有疏水交联内核-亲水外壳的聚醚酐凝胶纳米粒在增溶和输送难溶性药物上具有一定的潜力。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 第一章 文献综述
• 1.1 聚合物胶束
• 1.1.1 聚合物胶束的组成
• 1.1.2 载药聚合物胶束的制备
• 1.1.3 聚合物胶束用于包载疏水性药物
• 1.1.4 聚合物胶束的稳定性
• 1.1.5 壳交联或核交联的聚合物胶束
• 1.2 其它具有核-壳结构的纳米药物载体
• 1.2.1 具有核-壳结构的生物可降解纳米粒
• 1.2.2 具有核-壳结构的纳米凝胶
• 1.3 课题的提出及研究意义
• 第二章 可光交联单体的制备与表征
• 2.1 试剂与仪器
• 2.2 实验部分
• 2.2.1 可光交联两亲性醚酐大分子单体的制备
• 2.2.2 醚酐单体本体聚合成交联凝胶及凝胶溶胀性测定
• 2.2.3 疏水性单体的制备
• 2.2.4 单体的结构检测
• 2.3 结果与表征
• 2.3.1 可光交联两亲性醚酐大分子单体的制备与表征
• 2.3.2 本体聚合所得交联凝胶的性状及溶胀性能
• 2.3.3 疏水性单体的制备与表征
• 2.4 小结
• 第三章 聚醚酐凝胶纳米粒的制备与表征
• 3.1 试剂与仪器
• 3.2 聚醚酐凝胶纳米粒的制备
• 3.3 凝胶纳米粒的表征
• 3.3.1 凝胶纳米粒的FT-IR 分析
• 3.3.2 凝胶纳米粒的形态观察
• 3.3.3 凝胶纳米粒的粒径及其分散性测定
• 3.3.4 凝胶纳米粒的X-射线衍射分析
• 3.3.5 凝胶纳米粒的体外降解
• 3.4 结果与讨论
• 3.4.1 聚醚酐凝胶纳米粒的制备
• 3.4.2 聚醚酐凝胶纳米粒的表征
• 3.5 小结
• 第四章 聚醚酐凝胶纳米粒用于包载吲哚美辛
• 4.1 试剂与仪器
• 4.2 实验部分
• 4.2.1 载吲哚美辛凝胶纳米粒的制备
• 4.2.2 载吲哚美辛凝胶纳米粒的FT-IR 分析
• 4.2.3 载药凝胶纳米粒的粒径及其分散性测定
• 4.2.4 载药纳米粒的X-射线衍射分析
• 4.2.5 载药量和包封率的测定
• 4.2.6 药物溶出和溶解度测定
• 4.3 结果与讨论
• 4.3.1 模型药物吲哚美辛
• 4.3.2 紫外分光光度法体外测定吲哚美辛
• 4.3.3 原位包载吲哚美辛凝胶纳米粒的表征
• 4.3.4 载药量和包封率的测定
• 4.3.5 载药凝胶纳米粒的X-射线衍射
• 4.3.6 载吲哚美辛GNP 的体外释药研究
• 4.3.7 凝胶纳米粒对吲哚美辛的增溶研究
• 4.4 小结
• 第五章 结论与展望
• 5.1 结论
• 5.2 展望
• 参考文献
• 发表论文和科研情况说明
• 致谢