黑龙江省农垦北安管理局中心医院164000
【摘要】目的通过不同剂量的埃索美拉唑与奥美拉唑对胃食管反流病的治疗来评价埃索美拉唑的抑酸作用，同时选择埃索美拉唑的适宜临床使用剂量。方法选择40例经胃镜证实的胃食管反流病患者，分为四组，每组给予不同剂量的药物，在治疗期间测定胃内pH。结果在治疗第5天时，埃索美拉唑40mg组24h胃内平均pH和24h胃内pH>4的百分比均明显高于其他三组，24h胃内pH>4的时间也最长，四组的不良反应事件类型和发生率相似。结论埃索美拉唑40mg的耐受良好，酸抑制能力更强。
【关键词】埃索美拉唑；胃食管反流病；抑酸作用
【Abstract】ObjectiveToevaluatetheacid-suppressingeffectofesomeprazolebydifferentdosesofesomeprazoleandomeprazoleinthetreatmentofgastroesophagealrefluxdisease，andtoselecttheappropriateclinicaldoseofesomeprazole..MethodsFortypatientswithgastroesophagealrefluxdiseaseconfirmedbygastroscopywerepidedintofourgroups.Eachgroupwasgivendifferentdosesofdrugs，andtheintragastricpHwasmeasuredduringthetreatment.ResultsOnthe5thdayoftreatment，theaveragepHinthestomachofesomeprazole40mggroupandthepercentageofintragastricpH>4in24hweresignificantlyhigherthanthoseintheotherthreegroups.ThetimeofintragastricpH>4wasalsothehighestin24h.Long，fourgroupsofsimilartypesofadverseeventsandincidenceratesweresimilar.ConclusionEsomeprazole40mgiswelltoleratedandhasstrongeracidinhibitionability.
[Keywords]esomeprazole；gastroesophagealrefluxdisease；acidsuppression
胃食管反流病（Gastruesophagealrefluxdisease，GERD）是指胃、十二指肠内容物反流入食管引起反酸、烧心等症状，可导致反流性食管炎（RE）以及口、咽、喉、气管等食管以外的组织损害。胃酸是GERD黏膜损伤和引起症状的关键。24h食管pH监测显示，食管酸暴露的程度及时间与黏膜损伤范围之间有直接关系。24h食管内pH<4的时间随食管黏膜损害，程度加重而逐渐增加。维持胃内pH>4是有效治疗胃食管反流病（GERD）的关键[1]。PPI是明确的治疗GERD的药物。根据美国和欧洲最近公布的治疗指南，PPI是确保症状快速缓解和食管炎愈合最有效的治疗方式。但某些PPI药物并不能使烧心感和其他GERD症状达到完全缓解。在美国一项奥美拉唑和兰索拉唑与H2受体拮抗剂比较的大型调查中，使用PPI治疗的患者只有不足半数对烧心感症状的缓解表示完全满意。埃索美拉唑是奥美拉唑的左旋异构体。作为第一个治疗酸相关疾病的单一光学异构体，埃索美拉唑较消旋的奥美拉唑有更高的生物利用度[2]。本研究在症状性GERD患者中比较不同剂量的埃索美拉唑和奥美拉唑对24h胃酸的效应。
1资料与方法
1.1资料患者：20岁以上、在最近2个月中每周至少2d发生过明显症状（烧心和/或酸反流），且经过胃镜证实的GERD患者适合人选本研究。患者通过14C尿素呼气试验确定为幽门螺杆菌阴性。主要排除标准包括：症状表现为GERD的并发症（如黑便、呕血）、原发性食管动力紊乱、既往胃手术史及在最近2周内接受药物治疗的GERD患者。患者有药物成瘾史和/或酗酒、中至重度吸烟（>10支/d）或使用尼古丁及有明显合并疾病者均予剔除。妊娠和哺乳妇女，以及育龄妇女不愿使用合适的避孕措施者被剔除在外。所有参加研究的患者均签署知情同意书。
1.2治疗方法入选的40位患者被平均随机分配成四组，1组每天给予埃索美拉唑20mg，2组每天给予埃索美拉唑40mg，3组每天给予奥美拉唑20mg，4组每天给予奥美拉唑40mg。每个疗程开始前2d、治疗期间及随访前的间期禁饮酒。除水以外，在每个疗程的第1天和第5天给药前12h和给药后30min禁止食物和饮料。除服药外，从前1d的午夜直至服药后30min禁水。在研究期间的第1天至第5天均给予标准餐，以确保胃内pH测定的一致性。胃内pH测定：过夜禁食患者在每个疗程的第1天和第5天进行随访。在研究人员监控下服用研究药物，用微电极（Ingold双极玻璃）连接至DigitrapperpH400记录仪，记录24h胃内pH。电极放置于食管下端括约肌以下10cm。利用Polygram98pH程序（MedtronicSyneticsAB），在每个记录周期期间，计算每个患者胃内pH>4的时间百分率。
1.3统计学分析采用配对的t检验。
2结果
埃索美拉唑40mg组平均胃内pH>4的时间百分率在第5天（70%）显著优于其他三组：奥美拉唑40mg组第5天为50%（P<0.01）；奥美拉唑20mg组第5天为40%（P<0.01）；埃索美拉唑20mg组第5天为60%（P<0.01）；24h胃内平均pH埃索美拉唑40mg组最高，为4.9，也比其他组要高，埃索美拉唑20mg组为4.1（P<0.01）；奥美拉唑40mg组为4.0（P<0.01）；奥美拉唑20mg组为3.6（P<0.01）；从四组的24h胃内pH>4两药抑酸时间差来看，埃索美拉唑40mg组也是抑酸时间最长的。在个体疗效反应方面，5d治疗后，埃索美拉唑40mg治疗的患者有近90%胃内pH>4维持至少12h而奥美拉唑40mg组为70%（P<0.01），而奥美拉唑20mg组最低，不到50%。另外，55%接受埃索美拉唑40mg治疗的患者和44%接受奥美拉唑40mg治疗的患者胃内pH>4各自维持至少16h（P<0.05）。
安全性和耐受性：每日接受埃索美拉唑40mg治疗的耐受性良好，与每日接受奥美拉唑40mg治疗的不良反应事件类型和发生率相似。每组最常见报道的不良反应为头痛（约20%）、恶心（约8%）和腹痛（约6%）。
3讨论
笔者注意到埃索美拉唑40mg能提高胃内pH（24h胃内pH>4的时间百分比为70%），虽然这次研究病例数选择较少，数据有些笼统，但也与先前研究发现该药的抑酸结果（24h胃内pH>4的时间百分比为70%）相一致。更为重要的是，这些药物代谢动力学发现也进一步证实了先前24h胃内pH研究的结果，表明埃索美拉唑40mg较标准剂量的兰索拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑有更强的抑酸能力。
因为在酸暴露时间和食管炎严重程度及GERD症状之间有密切相关性，具有如此显著抑酸作用的埃索美拉唑应能提高症状缓解率和食管薪膜愈合率。该理论最近已在两个比较埃索美拉唑20mg或40mg与奥美拉唑20mg或40mg的大型临床研究中得到证实[3-5]。
目前的研究结果显示：与单倍或双倍标准剂量20mg奥美拉唑（即40mg每天1次）相比时每天1次埃索美拉唑40mg的耐受良好，酸抑制能力更强，个体之间变异减少。而且埃索美拉唑40mg有效升高胃内pH，为该PPI药物治疗GERD和其他酸相关疾病提供了理论依据。在目前研究中观察到的埃索美拉唑40mg和奥美拉唑40mg之间酸抑制差异的临床相关性，有待于在大规模的临床研究中进一步证实。
参考文献：
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［3］LindT，HydbergL，KylebackA，etal.Esomepraaoleprovidesimprovedacidcontrolvsomepmzoleinpatientwithsymptoms，ofgastro-oesophagedrefluxdisease.AlimentPharmacolTher，2000，14：861-867.
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