Synthesis and Positive Inotropic Activity of [1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoline Derivatives Containing Substituted 1,4-Diazepane Moiety

论文摘要

心力衰竭是导致心血管疾病死亡的重要原因。寻找新的治疗心力衰竭的方法，仍是当前和今后一段时间内心血管领域内最重要的课题之一。PHR0007是2003年我课题组合成的活性显著的喹啉酮衍生物，其活性在各浓度条件下均强于或等于维司力农（vesnarinone）。所以作者设想了以PHR0007为先导化合物对其进行结构修饰，即将哌嗪环变为1，4-二氮环，同时改变支链苯环上的取代基，企图能找到正性肌力作用更强的化合物，这对于寻找新药和探索构效关系有了一定的意义。PHR0007 PHR0701～15本文综合分析了有关二氢喹啉酮类化合物与正性肌力活性的文献报道，以6-氨基-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮为起始原料，经硫代，环合，缩合，还原，烃化，氯代等12步反应得到了目标化合物2-[4-（4-（取代苯甲氧基-3-甲氧基苯甲基）-1，4-二氮-1-基）-N-（4，5-二氢-1-甲基[1，2，4]三氮唑[4，3-a]喹啉-7-基）乙酰胺。共合成17个未见文献报道的化合物，所有化合物的结构经核磁共振氢谱、碳谱、红外和质谱得以确证。通过对部分化合物进行兔离体心脏实验，研究其正性肌力作用，并且其中PHR0704，PHR0705，PHR0706显示了较好的生物活性。

论文目录

• Abstract（Chinese）
• Abstract（English）
• Chapter 1. Introduction
• 1.1 Background
• 1.2 Related Work
• 1.3 Proposed Work
• Chapter 2. Experiment Section
• 2.1 Experimental design
• 2.2 Synthetic Route
• 2.3 Chemistry
• 2.4 Biological Evaluation
• Chapter 3. Results and Discussion
• 3.1 Chemistry
• 3.2 Pharmacology
• ACKNOLEDGEMENT
• REFERENCE
• FIGURES
• REVIEW