论文题目: 中药野木瓜抗炎镇痛活性成分研究和红树林真菌泡盛酒曲霉细胞毒成分研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 药物化学
作者: 高昊
导师: 姚新生,王乃利
关键词: 野木瓜,镇痛抗炎,三萜皂苷,奎宁酸二苯丙酰酯,液相色谱质谱联用,指纹图谱,小鼠醋酸扭体模型,免疫抑制活性,抑制肥大细胞释放组胺活性,红树林真菌,细胞毒活性筛选,泡盛酒曲霉,发酵,多羟基甾醇,多羟基甾醇脂肪酸酯
文献来源: 沈阳药科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 野木瓜为木通科(Lardizabalaceae)野木瓜属植物，拉丁学名Stauntonia chinensis DC.。常绿木质藤本。为我国常用中药。临床主要应用于镇痛抗炎，辅助麻醉。本论文，用小鼠醋酸扭体模型评价了野木瓜藤茎60％醇提物的镇痛活性，显示出较好的镇痛活性。并进一步用该模型对野木瓜藤茎60％醇提物的溶剂萃取各部分进行了活性评价，结果表明正丁醇层为主要的活性部位。通过系统分离，我们将正丁醇层分成若干个标准馏分，对其中主要馏分建立了指纹图谱，从中运用现代色谱分离手段分离纯化得到43个化合物，通过现代波谱学手段和化学方法鉴定了它们的结构，据此对指纹图谱的主要色谱峰进行了确切指认，并结合LC—MS技术，对指纹图谱中的微量成分进行了推测。化合物分为四个类型：五环三萜皂苷，异绿原酸类化合物，木脂素类成分和黄酮类成分。五环三萜皂苷是这些馏份的主要成分，苷元主要有三种类型30位降甲基齐墩果酸，长春藤皂苷元和30位降甲基长春藤皂苷元；糖链一般是由葡萄糖，鼠李糖，阿拉伯糖，木糖，半乳糖，葡萄糖醛酸组成，糖链大小在3糖到9糖之间，以4糖皂苷，5糖皂苷和6糖皂苷为多。其中未见文献报道的新皂苷26个，命名为Stauntoside A---Stauntoside Z。异绿原酸类化合物在该属中首次分离得到，分离鉴定了2个这类成分，对其他的这类成分用液质联用技术进行了推测。在系统研究了奎宁酸二苯丙酰酯类化合物和野木瓜皂苷电喷雾离子阱多极质谱的裂解规律基础上，对野木瓜中的这两类成分进行了快速检识和鉴定。单体化合物正在进行镇痛，抗炎相关的活性评价。其中，利用刀豆蛋白(Con A)刺激小鼠脾细胞增殖的模型，观察了部分化合物对T淋巴细胞增殖和活化的影响，结果表明其中一些化合物(化合物6-7，13-15，18，20-23，27-25，36，38，42)表现出一定的免疫抑制活性。在对部分化合物抑制肥大细胞释放组胺的活性评价中，异绿原酸类成分表现出强的抑制肥大细胞释放组胺的活性。本论文通过对近200株采自海南文昌的红树林真菌的发酵产物的细胞毒活性的筛选，得到8株具有强细胞毒活性的菌株。这些菌株的菌体浸提物显示与临床应用的抗肿瘤药物丝裂霉素相当的细胞毒活性，且其对肿瘤细胞的抑制活性表现出良好的剂量关系。本论文对其中一株活性真菌094811(泡盛酒曲霉Aspergillus awamori)进行了大量发酵，在细胞毒活性测试(MTT法)的指导下，对菌丝体的细胞毒成分进行了研究。运用现代色谱分离手段从活性部位得到一系列多羟基取代的细胞毒甾类化合物，这些已知的多羟基取代甾类化合物，均有不同程度的抑制肿瘤细胞的活性报道，新甾体的抗肿瘤活性正在评价中。通过现代波谱学手段，从真菌094811发酵产物中共鉴定27个化合物，其中甾类成分15个，属多羟基甾醇及其脂肪酸酯，6个新化合物均为多羟基甾醇脂肪酸酯，此外也得到了相关脂肪酸及其甘油单酯。还鉴定了一系列环二肽和核苷类成分。
论文目录:
目录
缩略语及术语简表
第一部分 中药野木瓜Stauntonia chinensis DC镇痛抗炎活性成分的研究
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
一 野木瓜的植物基源和概述
二 野木瓜的临床应用情况及疗效报道
三 野木瓜的药理研究
四 野木瓜成分研究及相关化合物专利
五 野木瓜镇痛抗炎物质作用基础的研究思路
第二章 野木瓜镇痛抗炎活性成分研究
一 野木瓜的镇痛活性及其活性部位的确定
二 活性部位成分分析与组分分离
三 部分单体化合物的生物学活性
第三章 单体化合物结构鉴定
一 新化合物的结构解析
二 已知化合物的结构解析
第四章 实验部分
一 实验材料
二 药理实验
三 化学实验仪器
四 皂苷酸水解,糖腈乙酸酯衍生化及其·GC-MS分析
第五章 小结与讨论
参考文献
附录 新化合物的部分图谱
第二部分 红树林真菌泡盛酒曲霉Aspergillus awamori细胞毒成分研究
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
一 海洋微生物抗肿瘤活性成分研究概况
二 红树林真菌次生代谢产物的研究现状及分析
第二章 红树林真菌泡盛酒曲霉细胞毒成分研究
一 采自海南文昌红树林200株真菌菌株的细胞毒活性筛选
二 活性菌株094811(泡盛酒曲霉)的大量发酵及其菌丝体提取物的活性认定
三 活性部位的确定
四 活性部位的成分研究
五 单体化合物结构列表
六 单体生物活性
七 生源合成途径推测
第三章 单体化合物结构鉴定
一 新化合物的结构解析
二 已知化合物的结构解析
第四章 实验部分
一 实验材料
一 微生物培养与发酵
二 生物活性测试
三 化学实验仪器
第五章 小结与讨论
参考文献
附录 新化合物的部分图谱
致谢
个人简介
博士期间发表论文
发布时间: 2006-12-14
参考文献
- [1].野木瓜糖甙的化学研究[D]. 王淮滨.中国协和医科大学1989
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