HPLC法测定阿德福韦酯及其相关杂质

论文摘要

目的:建立应用高效液相色谱法（HPLC法）测定原料药中阿德福韦酯及其杂质含量的方法,并进行分析方法学验证,以满足企业实际检测和进行新药申报的需要。方法:使用Alltech混合式阴离子交换反相C8色谱柱（7um,100A,250mm×4.6mm）,流动相梯度为:流动相A（pH=6的200mM的磷酸钾缓冲液:乙腈=70:30）保持1分钟后,在19分钟内线性变化到流动相B（pH=6的200mM的磷酸钾缓冲液:乙腈=50:50）,保持流动相B直到分析结束,流速:1.2ml/min,柱温:30℃,检测波长:260nm,进样体积:10ul。结果:在该检测条件下,空白和辅料对检测均无影响.阿德福韦酯浓度在0.5ug/ml到2.0mg/ml范围内与峰面积线性关系良好（r=0.9999）,任何相邻两峰间的分离度均在1.5到20.7之间。回收率在99.5-100.5%之间证明方法的准确度高,RSD为0.2%证明方法的精密度好。结论:实验结果表明该方法简便、灵敏、准确,可以适用于阿德福韦酯及其杂质的日常含量分析。在实验基础上建立了阿德福韦酯的质量标准,满足了企业进行新药申报的需要。同时,引入了ICH（国际药品注册协调会议组织）对分析方法学验证的要求,为企业规范化进行分析方法学验证提供了依据。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 1 绪论
• 1.1 引言
• 1.2 质量标准建立的基本过程
• 1.2.1 质量研究内容的确定
• 1.2.2 方法学研究
• 1.2.3 质量标准项目及限度的确定
• 1.2.4 质量标准的制订
• 1.3 分析方法的选择
• 1.3.1 分析的原理和分类
• 1.3.2 分析方法选择的出发点
• 1.4 HPLC法介绍
• 1.4.1 HPLC简介
• 1.4.2 HPLC发展历史
• 1.4.3 HPLC在药物等各领域应用研究现状
• 1.5 课题的产生及其研究意义
• 1.6 本文主要工作内容
• 1.6.1 阿德福韦酯及杂质HPLC检测方法的建立
• 1.6.2 方法的验证
• 1.6.3 方法的实际应用评价
• 1.6.4 阿德福韦酯质量标准的建立
• 1.7 课题的创新之处
• 2 检测方法的建立
• 2.1 检测方法及其方法标准
• 2.1.1 HPLC法选用依据
• 2.1.2 HPLC法条件选择基本原则
• 2.1.3 检测方法的接受标准
• 2.2 一般药物分析方法的筛选过程
• 2.3 建立阿德福韦酯测定方法的具体步骤
• 2.3.1 阿德福韦酯结构性质
• 2.3.2 阿德福韦酯作用机理
• 2.3.3 阿德福韦酯及其杂质和降解产物的检测现状
• 2.3.4 HPLC法条件的筛选
• 3 检测方法的验证
• 3.1 引言
• 3.2 实验内容
• 3.2.1 材料、仪器及色谱条件
• 3.2.2 方法及结果
• 3.3 结论
• 4 方法的实际应用及评价
• 4.1 方法在片剂产品中的实际应用
• 4.1.1 片剂产品中辅料的影响
• 4.1.2 阿德福韦酯片含量及杂质检测
• 4.2 与其它方法的比较
• 4.2.1 与紫外分光光度法的比较
• 4.2.2 与薄层色谱法的比较
• 5 阿德福韦酯质量标准的建立
• 6 结论及展望
• 6.1 结论
• 6.1.1 方法和条件
• 6.1.2 HPLC法测定阿德福韦酯片中阿德福韦酯及相关杂质的含量
• 6.1.3 与其它方法的比较
• 6.2 展望及后续工作
• 致谢
• 参考文献