论文题目: 微囊化牛视网膜色素上皮细胞移植治疗帕金森病大鼠的实验研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 神经病学
作者: 杜望春
导师: 蒋雨平,任惠民,王坚,丁正同
关键词: 帕金森病,细胞移植,牛视网膜色素上皮细胞,多巴胺,海藻酸钠多聚赖氨酸,微囊,羟基多巴胺
文献来源: 复旦大学
发表年度: 2005
论文摘要: 寻找来源广泛的有效替代细胞系一直是帕金森病(Parkinson’s disease,PD)细胞移植领域备受关注的问题。视网膜色素上皮(retinal pigment epithelial,RPE)细胞是邻近神经视网膜的内层支持细胞,其胞浆中含有丰富的黑色素颗粒。近年来研究发现:RPE细胞具有酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)样活性并能分泌多巴胺(dopamine,DA),同时它还可以产生多种神经营养因子。此外,它在组织培养液中生长良好、易于传代,因此是一种极具前景的新型供体细胞。国外研究显示,将微囊包裹的人胚RPE细胞移植到大鼠及猴PD模型的纹状体,其行为学均有改善;应用于6位晚期PD患者后,亦显示出良好的前景。尽管该细胞在国外的实验研究已经进入临床阶段,但研究中采用的是人胚RPE细胞,它同胎脑移植一样存在不可逾越的伦理道德问题,所以很难在临床上推广。因此,用异种RPE细胞代替人胚RPE是一个新的研究方向。牛RPE细胞来源广泛、取材方便、培养鉴定技术成熟。本实验试用牛RPE细胞作为人胚RPE的替代供体应用于大鼠的PD模型,观察移植后疗效,期待其能够解决供体细胞的来源问题。 免疫排斥反应是异种移植中的最大障碍。海藻酸钠-多聚赖氨酸是一种生物相容性良好的半透膜材料,用它来包裹移植物是解决异种移植免疫排斥反应的一个有效方法。本实验的主要研究内容及目的:1.详细研究牛RPE细胞体外多巴胺及神经营养因子的分泌特性,观察微囊包裹对细胞活性和其分泌特性的影响,从而探讨其可能的作用机制并为下一步的移植奠定坚实的理论基础。2.将该细胞用海藻酸钠-多聚赖氨酸包裹制作成微囊后,立体定向移植入大鼠PD模型的右侧纹状体,观察移植后疗效及移植免疫排斥反应。3.除了将该细胞应用于传统的6-羟基多巴胺(6-hydroxy dopamine,6-OHDA)大鼠PD模型之外,还在本实验室以往工作的基础上,将细胞移植入选择性蛋白酶体抑制剂lactacystin制作的伴Lewy小体形成的PD模型。该模型比6-OHDA模型更接近PD患者的病理改变,能更好的模拟自然状态下的PD产生过程,若应用成功将有更强的说服力。 第一部分 牛RPE细胞的体外原代培养及鉴定 目的:建立稳定的牛RPE细胞原代培养、纯化及鉴定方法。方法:酶消化法获取牛RPE细胞,纯化及传代后,光镜下观察细胞形态及生长状况;透射电镜观察细胞超微结构;绘制细胞生长曲线;免疫细胞化学方法检测细胞标志物:细胞角蛋白(cytokeratin)和S-100的表达,统计阳性细胞数,分别计算原代和
论文目录:
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 牛视网膜色素上皮细胞的体外原代培养及鉴定
材料和方法
结果
讨论
参考文献
第二部分 牛RPE细胞体外生物学特性研究
材料和方法
结果
讨论
参考文献
第三部分 海藻酸钠微囊的制作及微囊对细胞生物活性的影响
材料和方法
结果
讨论
参考文献
第四部分 两种大鼠PD模型的建立及RPE细胞的移植
材料和方法
结果
讨论
参考文献
全文小结
创新点和不足
综述
致谢
发表论文
论文独创性声明
论文使用授权声明
发布时间: 2005-09-19
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