心力衰竭患者不同药物治疗后的BNP观察

论文摘要

背景、目的 心力衰竭做为一种病理生理状态,与各种心脏疾病密切相关,而心脏的射血,不仅取决于心肌的收缩功能,还与心室的舒张功能和顺应性有关,临床上大约有 1/3 的心力衰竭患者仅有舒张功能异常而收缩功能正常。不论是收缩功能不全（LVSD）、还是舒张功能不全（LVDD）,它们都可以导致心室充盈压（即心室舒张末压）升高、静脉系统淤血,出现充血性心力衰竭（CHF）的临床表现。 脑钠肽（BNP）是继心钠素后发现的一种多肽类物质,主要在心室压力负荷或容量负荷增高时由心室肌细胞分泌,具有扩张血管、利钠、利尿等作用,其在心力衰竭诊断和治疗中的应用日益受到重视。大量研究均已证实,在无症状的心力衰竭早期,血浆 BNP 水平即有升高,而 CHF 病人 BNP 水平明显高于正常人。欧洲心脏病协会和美国心脏病学会也将 BNP 作为心衰的辅助诊断标准,BNP 还被广泛用于预测心衰发病率和死亡率的研究,并作为治疗的随访指标,CHF 患者有效治疗后血浆 BNP 水平显著下降。 冠心病患者由于心肌缺血,心肌细胞能量代谢障碍,妨碍了心肌细胞内的钙离子平衡,引起心肌松弛性下降、室壁僵硬度增加,产生舒张功能不全,心室舒张压升高。曲美他嗪作为一种改善心肌细胞能量代谢的药物,抑制脂肪酸氧化,刺激葡萄糖氧化增加,利用有限的氧,供给心肌更多的 ATP。曲美他嗪还能显著减少心肌缺血期间细胞内的酸中毒和钙超载,促进心肌松弛,从而改善心脏舒张功能。而美托洛尔治疗 CHF 的有效性已得到 MERIT-HF（美托洛尔治疗慢性心力衰竭的随重庆医科大学硕士研究生学位论文 4机临床试验）的证实,国内的 CHIME 研究同样评价美托洛尔对 CHF 患者的疗效和安全性。本试验拟从冠心病舒张功能不全患者及 CHIME 研究中选取舒张性心力衰竭和收缩性心力衰竭患者,随访其血浆 BNP 水平,分别观察给予曲美他嗪和美托洛尔治疗后的 BNP 改变,并与对照组比较,探讨 BNP对心力衰竭的诊断和治疗随访意义。方法 从入院患者中选择冠心病轻度舒张功能不全的患者,随机分为常规治疗组和曲美他嗪组,分别给予常规治疗和加用曲美他嗪治疗 4周,治疗前后分别检测血浆 BNP,观察治疗前后的差别和组间差别。另外,从 CHIME 研究中选择标准治疗组和大剂量美托洛尔组（美托洛尔≥100mg/d）的患者,随访他们治疗后的血浆 BNP 水平,观察组间差异,并与同期的超声结果对照,观察 BNP 与这些指标的关系。结果 冠心病舒张功能不全的患者 43 例,常规治疗组 21 例,曲美他嗪组 22 例。治疗前两组患者血浆 BNP 水平无明显差异,两组患者治疗前后相比也无明显差异,但治疗后常规治疗组的 BNP 水平增高,而曲美他嗪组 BNP 水平降低;两组患者治疗后血浆 BNP 水平相比有显著性差异（P=0.042）。与正常对照组比较,当血浆 BNP 取值为 12.75pg/ml时,诊断 LVDD 的敏感性为 95.3%、特异性为 80%、准确性为 87.8% 。从 CHIME 研究中入选的患者共 37 例,标准治疗组 15 例,大剂量美托洛尔组 22 例。美托洛尔组治疗后与治疗前相比 LVEF 显著增加,LVEDD、LVESD、LAD 显著缩小,HR 和 DBP 下降明显（P 值分别为<0.001、0.007、0.04、0.005、0.001、0.009）,SBP 无明显改变;标准治疗组治疗前后各指标相比无显著性差异（P 均>0.05）。两组治疗后各指标均无显著性差异,但大剂量美托洛尔组各心脏指标改善更明显。美托洛尔组治疗后血浆 BNP 高于标准治疗组,但无统计学差异。将两部分试验数据汇总,发现 LVEF<50%患者的血浆 BNP、LVEDD、

论文目录

• 符号说明
• 中文摘要
• 英文摘要
• 论文正文：心力衰竭患者不同药物治疗后的 BNP 观察
• 前言
• 第一部分 冠心病舒张功能不全患者曲美他嗪治疗前后的 BNP 观察
• 对象与方法
• 一、研究对象
• 二、方法
• 结果
• 一、各组血浆 BNP 浓度的比较
• 二、血浆 BNP 浓度与年龄、LVEF、LVEDD 及其他超声测值的关系
• 三、血浆 BNP 与心胸比、血脂等的关系
• 四、血浆 BNP 诊断 LVDD 的敏感性、特异性和准确性
• 讨论
• 第二部分 慢性心力衰竭患者美托洛尔治疗后的 BNP 观察
• 对象与方法
• 一、入选对象
• 二、方法
• 结果
• 一、两组患者治疗前后各指标的比较
• 二、治疗后两组患者的血浆 BNP 比较
• 三、血浆 BNP 与 LVEF、LVEDD、LVESD 等指标的相关性
• 四、血浆 BNP 对 LVSD 诊断的敏感性、特异性和准确性
• 五、LVSD 组与正常组各指标的比较
• 六、两部分数据联合观察血浆 BNP 与年龄、LVEF、LVEDD 等的相关性
• 讨论
• 结论
• 文献综述
• 曲美他嗪的临床应用
• 干细胞治疗心力衰竭研究进展
• 致谢
• 攻读硕士学位期间完成及发表的论文