介入化疗对胃肠道肿瘤Smad通路的影响及其与细胞凋亡增殖的关系研究

论文摘要

第一部分术前介入化疗对胃肠道肿瘤组织Smad2及Smad4表达的影响目的:检测介入化疗后患者胃肠道肿瘤组织中Smad2和Smad4的表达,探讨术前介入化疗对胃肠道Smad通路的影响。方法:应用免疫组化SP技术对27例经术前介入化疗的进展期胃肠道肿瘤标本进行Smad2和Smad4检测,并以27例经全身静脉化疗及36例未经化疗进展期胃肠道肿瘤作为对照。结果:在胃癌中,未经化疗组Smad4蛋白的阳性表达率显著低于全身静脉化疗组和介入化疗组（p<0.05）,全身静脉化疗组和介入化疗组相比较,差异没有显著性（p>0.05）;大肠癌组织中Smad4的阳性表达率与胃癌中相同。而化疗后Smad2的阳性表达率在胃癌和大肠癌中都没有显著增高（p>0.05）。结论:化疗通过直接作用于Smad4蛋白,而不是Smad2蛋白,重新激活胃肠道肿瘤中被阻断的Smad通路,达到对肿瘤的治疗作用,术前介入化疗可以与全身静脉化疗一样作为一种行之有效的治疗进展期胃肠道肿瘤的辅助化疗手段。第二部分术前介入化疗对胃肠道肿瘤组织细胞增殖凋亡的影响及其与Smad通路的关系目的:检测介入化疗后患者胃肠道肿瘤组织中细胞的凋亡增殖指数的变化,探讨术前介入化疗对胃肠道肿瘤细胞增殖凋亡的影响,并研究其与Smad通路的关系。方法:应用免疫组化S-P技术及原位末端标记法（TUNEL法）对27例经术前介入化疗的人进展期胃肠道肿瘤标本进行增殖细胞核抗原（PCNA）、细胞凋亡的检测,并以27例经全身静脉化疗及36例未经化疗进展期胃肠道肿瘤作为对照。结果:在胃癌和大肠癌中,未经化疗组增殖指数显著高于全身静脉化疗组和介入化疗组（p<0.05）,全身静脉化疗组增殖指数高于介入化疗组（p<0.05）;未经化疗组凋亡指数（AI）显著低于全身静脉化疗组和介入化疗组（p<0.05）,全身静脉化疗组AI低于介入化疗组（p<0.05）。从未经化疗的空白对照组到介入化疗组,Smad4分别与AI呈正相关（r= 1p<0.01）,与PCNA呈负相关（r=–1p<0.01）;Smad2与AI不相关（r>1p>0.01）,与PCNA不相关（r<–1p>0.01）。结论:术前介入化疗可有效的抑制胃肠道肿瘤细胞增殖促进凋亡,可与全身静脉化疗一样作为一种行之有效的治疗进展期胃肠道肿瘤的辅助化疗手段。而增殖凋亡指数与Smad4具有相关性表明,Smad4蛋白可能通过某些机制,具有抑制化疗后肿瘤细胞增殖和促进凋亡作用,而在介入化疗后这种作用尤为显著。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一部分 术前介入化疗对胃肠道肿瘤组织SMAD2及SMAD4表达的影响
• 1 资料与方法
• 1.1 一般病例资料
• 1.2 方法
• 2 结果
• 2.1 病理疗效结果
• 2.2 Smad4 在胃肠道肿瘤中的表达
• 2.3 Smad2 在胃肠道肿瘤中的表达
• 3 讨论
• 小结
• 参考文献
• 第二部分 术前介入化疗对胃肠道肿瘤组织细胞增殖凋亡的影响及其与SMAD 通路的关系
• 1 资料与方法
• 1.1 一般病例资料
• 1.2 方法
• 2 结果
• 2.1 PCNA 和凋亡指数在胃肠道肿瘤中的表达
• 2.2 胃肠道肿瘤中Smad2 和Smad4 阳性表达率与PI、AI 的相关性
• 3 讨论
• 小结
• 参考文献
• 全文总结
• 附插图
• 文献综述
• 致谢
• 攻读学位期间发表文章及参与科研情况