哺乳动物速激肽r/mHK-1,hHK-1,hHK-1（4-11）对乳腺癌细胞及血管生成的影响

论文摘要

Rat/mouse Hemokinin-1 （r/mHK-1）, human Hemokinin-1（hHK-1）和human Hemokinin-1 （4-11） [hHK-1 （4-11）]是速激肽家族近十年发现的新成员。以发现较早研究较为透彻的速激肽家族成员P物质（SP）作为参照的研究对象。在速激肽受体NK1有高表达的三种乳腺癌细胞株（分别为T-47D, MCF-7, MDA-MB-231）上,发现四条速激对乳腺癌细胞产生了显著的促进增殖作用,此促进作用可以被NK1受体拮抗剂L732,138完全拮抗。同时,发现四条速激肽对显著的促进鸡胚绒毛尿囊膜上的血管生成,此促进作用也可以被NK1受体拮抗剂L732,138拮抗。我们的试验结果表明：（1） SP,r/mHK-1,hHK-1,hHK-1（4-11）在与三种乳腺癌细胞共同孵育72小时之后,都可以促进此三种肿瘤细胞的增殖,具体表现为：在T-47D上,SP,r/mHK-1,hHK-1,hHK-1（4-11）在50nM时增殖效应最为显著；在MCF-7上SP,r/mHK-1,hHK-1,hHK-1 （4-11）在100nM时增殖效应最为显著;在MDA-MB-231上SP,r/mHK-1,hHK-1在10nM时,hHK-1（4-11）在100nM时增殖效应最为显著。同时发现所有三种细胞中四条速激肽对细胞增殖的剂量作用趋势都表现为钟型。在使用了NK1拮抗剂L732,138之后,对三种乳腺癌细胞促进增殖作用也被完全拮抗,拮抗效应与阴性对照相仿。（2）在鸡胚绒毛尿囊膜血管生成试验中,SP,r/mHK-1,hHK-1,hHK-1（4-11）可以显著的促进血管生成的作用,其作用主要促进三级血管的数量和血管床面积的增加。NK1拮抗剂L732,138对SP,r/mHK-1,hHK-1,hHK-1（4-11）血管生成作用的促进作用在不同程度上拮抗,拮抗效应与阴性对照相仿。HK-1主要通过其受体NK1来促进乳腺癌细胞的增殖和血管生成的。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 第一章 文献综述
• 1.1 哺乳动物速激肽简介
• 1.1.1 SP与hemokinin-1的发现
• 1.1.2 SP与Hemokinin-1的生物合成
• 1.1.3 SP与Hemokinin-1的分布
• 1.1.4 SP与Hemokinin-1的作用受体
• 1.1.5 SP与Hemokinin-1的生物活性
• 1.2 血管生成简介
• 1.2.1 血管内皮细胞
• 1.2.2 血管生成生长因子
• 1.2.3 血管生成抑制因子
• 1.2.4 鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）模型
• 1.2.5 速激肽与肿瘤及肿瘤血管生成的研究
• 第二章 实验部分
• 2.1 立题依据
• 2.2 材料与方法
• 2.2.1 材料
• 2.2.2 实验方法
• 2.3 实验结果
• 2.3.1 多肽合成纯化
• 2.3.2 细胞增殖试验
• 2.3.3 鸡胚绒毛尿囊膜血管生成试验
• 2.4 讨论及结论
• 2.4.1 讨论
• 2.4.2 结论
• 参考文献
• 在读期间研究成果
• 参加学术会议
• 会议摘要或海报
• 基金资助情况
• 致谢
• 索引
• 附录