人参皂甙Rg1促大鼠坐骨神经再生的实验研究

论文摘要

目的探讨人参皂甙Rg1促进周围神经损伤后再生的作用及其机制,为临床药物治疗周围神经损伤提供动物实验资料。方法采用健康成年Wista大鼠右侧坐骨神经离断后缝合神经外膜的损伤模型。造模建立成功后,大鼠随机分成2组,每组40只。实验组经腹腔注射人参皂甙Rg1,剂量为1.5mg/kg,每天一次,连续4周;对照组以同样的模式接受等量的生理盐水。术后2周,取紧邻损伤部位的远端坐骨神经干应用免疫组化和图像分析的方法观察神经组织中神经生长因子（NGF）蛋白的表达并进行定量分析;在术后第4周、8周、12周,分别观察大鼠失神经改变情况,测定坐骨神经功能指数（SFI）,神经电生理测定运动神经传导速度（MNCV）和小腿腓肠肌复合动作电位波幅（CMAP）,测定腓肠肌湿重恢复率,同时,切取损伤远端神经,固定,石蜡包埋,切片观察再生神经的组织学变化。术后12周,采用荧光素逆行追踪法观察轴突再生及功能情况。结果实验共计使用大鼠80只,全部列入结果分析。（1）术后2周时NGF蛋白表达情况:NGF表达的染色密度实验组为120.15±25.19,对照组为91.60±16.26;NGF表达的染色面积实验组为88.85±15.34,对照组为59.43±18.97;实验组统计学上显著高于对照组。（2）大体观察:术后大鼠右小腿肌肉萎缩情况,足趾肿胀溃疡及鼠爪张开及后登动作情况,实验组优于对照组。（3）SFI:术后第4周,实验组为-63.66±4.54,对照组为-76.29±6.53;术后第8周,实验组为-42.42±6.20,对照组为-58.44±9.38;术后第12周,实验组为-31.82±7.26,对照组为-44.56±9.23,各时间点实验组统计学上显著高于对照组。（4）神经电生理测定:CMAP（mV）,术后第4周,实验组3.90±0.75,对照组2.33±0.79;术后第8周,实验组7.84±1.16,对照组5.23±1.53;术后第12周,实验组17.05±2.78,对照组10.78±1.94。MNCV（m/s）,术后第4周,实验组28.69±5.01,对照组15.65±6.02;术后第8周,实验组42.74±6.61,对照组26.17±6.02;术后第12周,实验组49.54±7.03,对照组38.24±6.98。各时间点GMAP和MNCV值在统计学上实验组均显著高于对照组。（5）腓肠肌湿重恢复率（%）:术后4周,实验组51.56±3.83,对照组45.16±2.16;术后8周,实验组66.94±3.69,对照组58.99±5.34;术后12周,实验组80.92±3.94,对照组72.13±4.96。各时间点实验组优于对照组且差异有统计学意义。（6）组织学光镜观察:术后第4、8、12周,轴突、髓鞘的数量及其排列整齐程度,实验组均优于对照组。（7）术后12周,实验组脊神经节荧光标记强度及数目均大于对照组。结论（1）人参皂甙Rg1能有效地促进损伤坐骨神经的再生,改善再生纤维数量及质量,有利于再生神经纤维传导功能及肢体运动功能的恢复,能有效防止神经损伤后骨骼肌萎缩。（2）人参皂甙Rg1可促进NGF蛋白的表达从而促进损伤后的周围神经功能修复。（3）本实验结果可为应用人参皂甙Rg1促进周围神经再生的临床试验提供有价值的动物实验资料。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 1 前言
• 2 实验材料与方法
• 2.1 实验材料
• 2.2 实验方法
• 2.3 检测指标及方法
• 2.4 数据处理与统计学分析
• 3 实验结果与分析
• 3.1 NGF 蛋白表达的测定
• 3.2 大体行为学观察
• 3.3 SFI 的测定
• 3.4 神经电生理学测定动作电位波幅和运动神经传导速度
• 3.5 坐骨神经组织学光镜观察
• 3.6 腓肠肌湿重恢复率
• 3.7 荧光素逆行追踪
• 4 讨论
• 4.1 实验动物的选择和模型的合理性
• 4.2 DAPI 在周围神经逆行追踪实验中的应用
• 4.3 人参皂甙 Rg1促进损伤后的周围神经修复的机理探讨
• 4.4 展望
• 5 结论
• 6 进一步研究方向
• 6.1 最佳量效关系
• 6.2 给药方式
• 6.3 机制方面
• 参考文献
• 致谢
• 附录：插图
• 综述：促进周围神经修复的药物概述
• 参考文献
• 作者简介