祛湿降浊法干预高血压性肾损害（肾功能衰竭期）的研究

论文摘要

目的:探讨高血压性肾损害（肾功能衰竭期）的中医临床特点,为临床治疗提供参考依据;观察连黄降浊颗粒治疗高血压性肾损害（肾功能衰竭期）的临床疗效和连黄降浊颗粒对自发性高血压大鼠（SHR）肾脏功能和结构的保护作用,并探讨其作用机理。方法:1、以原发病为高血压病、慢性肾炎、糖尿病肾病、马兜铃酸性肾病四种疾病引起的慢性肾衰（CRF）作为观察对象,观察四种不同原发病引起CRF的临床特点以及湿浊内蕴证在四种原发病中出现的机率及客观依据。2、96例中医辨证符合湿浊内蕴证的高血压性肾损害（肾功能衰竭期）患者,随机分为试验组和对照组各48例,试验组用连黄降浊颗粒（1袋/次,1日3次）治疗,对照组用尿毒清颗粒治疗（1袋/次,1日3次）,治疗2个月,观察治疗前后两组血压、24小时尿蛋白定量、血红蛋白、肾功能、一氧化氮（NO）、血浆内皮素（ET）、甲状旁腺激素（PTH）、N-已酰-β-氨基葡萄糖苷酶（NAG）、湿浊内蕴证的症状积分变化,比较疗效差异。3、将29只SHR随机分为4组:模型组、西药对照组（对照组）、连黄降浊颗粒低剂量组（低剂量组）、连黄降浊颗粒高剂量组（高剂量组）,模型组8只,其他3组各7只,分别给于相应浓度和剂量的药物灌胃12周,观察大鼠的血压、尿蛋白、肾功能和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、内皮素（ET）水平以及肾组织病理改变;并用半定量方法评价肾小球硬化程度、肾小管损伤程度及肾间质纤维化程度,用ELISA测定肾皮质转化生长因子β1（TGF-β1）的表达。结果:1、共观察209例CRF,其中原发病为高血压性肾损害42例、慢性肾炎102例、糖尿病肾病36例、马兜铃酸性肾病29例。4种原发病引起的CRF各有特点;对湿浊内蕴证各种症状出现的比率、湿浊内蕴证出现的机率和症状积分进行统计分析发现,高血压性肾损害组均高于其他3组;对高血压性肾损害组中26例湿浊内蕴证患者的症状积分和临床指标进行相关分析,发现湿浊内蕴证与各临床指标均相关。2、经2个月的疗程治疗后试验组患者的血压、尿蛋白、ET、PTH、NAG、血肌酐（Scr）、尿素氮（Bun）、尿酸（UA）及中医症状积分显著下降（P<0.05～0.01）,而血红蛋白、内生肌酐清除率（Ccr）、NO显著上升（P<0.05～0.01）,且连黄降浊颗粒作用较尿毒清颗粒更显著。经卡方检验,试验组疗效优于对照组（P<0.05）。3、连黄降浊颗粒能减少SHR尿蛋白、降低血压、改善肾功能、抑制AngⅡ和ET的合成,减轻肾脏病理损害,减轻肾小球硬化、肾小管损伤及肾间质纤维化程度,抑制肾脏TGF-β1表达。连黄降浊颗粒效果优于苯那普利。结论:1、湿浊内蕴证是高血压性肾损害（肾功能衰竭期）的主要临床表现。2、连黄降浊颗粒是治疗高血压性肾损害（肾功能衰竭期）的有效药物,具有降压、改善肾功能、调节内源性血管活性物质的代谢、纠正甲状旁腺功能亢进、改善临床症状等作用。3、连黄降浊颗粒具有保护SHR肾功能和减轻肾脏病理损害的作用,其机制可能与减少尿蛋白、降低血压、抑制AngⅡ和ET的合成、减轻肾小球硬化和肾间质纤维化、抑制肾脏TGF-β1表达等有关。

论文目录

• 提要
• ABSTRACT
• 引言
• 临床研究1 高血压性肾损害（肾功能衰竭期）湿浊内蕴证的研究
• 一、资料和方法
• （一） 资料来源
• （二） 病例选择
• （三） 观测指标
• （四） 统计学处理
• 二、结果
• （一） 各组临床指标的比较
• （二） 各组病人临床症状分析
• （三） 湿浊内蕴证出现的机率
• （四） 各组湿浊内蕴证积分的比较
• （五） 高血压性肾损害组症状积分与临床指标的相关性分析
• 临床研究2 连黄降浊颗粒治疗高血压性肾损害 （肾功能衰竭期）的临床研究
• 一、资料和方法
• （一） 资料来源
• （二） 病例选择
• （三） 治疗方案
• （四） 观测指标
• （五） 疗效判断标准
• （六） 统计学处理
• 二、结果
• （一） 两组治疗前后血压的变化
• （二） 两组治疗前后血红蛋白和尿蛋白的变化
• （三） 两组治疗前后血浆ET 和NO 的变化
• （四） 两组治疗前后PTH 和NAG 酶的变化
• （五） 两组治疗前后肾功能的变化
• （六） 两组治疗前后症状积分的变化
• （七） 两组治疗前后各种临床症状疗效比较
• （八） 两组中医证状疗效比较
• （九） 两组综合疗效比较
• 实验研究 连黄降浊颗粒对自发性高血压大鼠 肾脏功能和结构的保护作用
• 一、材料与方法
• （一） 实验动物与分组
• （二） 药物与试剂
• （三） 药物配制
• （四） 试剂来源及主要仪器设备
• （五） 给药
• （六） 观察指标和标本的采集与制备
• 二、结果
• （一） 各组大鼠饮食、体重及一般情况的变化
• （二） 各组大鼠血压的比较
• （三） 各组大鼠尿蛋白定量的比较
• （四） 各组大鼠血肌酐的比较
• （五） 各组大鼠尿素氮的比较
• （六） 各组大鼠血尿酸的比较
• （七） 各组大鼠ATII、ET 的比较
• （八） 各组大鼠肾脏组织学改变
• （九） 各组大鼠肾组织TGF-Β1 的表达
• 讨论
• 一、高血压性肾损害的发病机理
• （一） 血流动力学
• （二） 非血流动力学
• （三） 其他因素
• 二、高血压性肾损害病因病机认识概要
• 三、高血压性肾损害致肾功能衰竭临床分析
• （一） 临床特点
• （二） 中医证候特点
• （三） 高血压性肾损害（肾功能衰竭期）湿浊内蕴证形成的原因
• 四、高血压性肾损害（肾功能衰竭期）病机探讨
• （一） 祖国医学对湿浊的认识
• （二） 脾虚是血压升高和湿浊内蕴的基础
• （三） 脾肾两虚是高血压性肾损害和湿浊内蕴证形成的重要病机
• （四） 湿浊内蕴是高血压性肾损害（肾功能衰竭期）的重要病理表现
• （五） 湿浊的致病特点
• （六） 认识和研究湿浊内蕴的意义
• 五、祛湿降浊干预高血压性肾损害（肾功能衰竭期）的意义
• （一） 湿浊内蕴的治疗原则
• （二） 连黄降浊颗粒的药物组成及方义
• 六、连黄降浊颗粒治疗高血压性肾损害（肾功能衰竭期）的机理探讨
• （一） 降压作用
• （二） 抑制生长转化因子（TGF-β1）的表达
• （三） 改善肾小管间质病变
• （四） 对肾血管的保护作用
• （五） 改善消化系统症状
• 结语
• 参考文献
• 附录
• 附录1：自发性高血压大鼠肾脏大体标本
• 附录2：自发性高血压大鼠肾脏病理照片
• 附录3：自发性高血压大鼠肾脏PAS 染色病理照片
• 附录4：自发性高血压大鼠肾组织TGF-Β1 表达病理照片
• 论文创新点及展望
• 一、特色与创新点
• 二、局限与不足
• 三、展望
• 致谢
• 详细摘要