新型抗艾滋病药物地拉韦啶的合成

论文摘要

地拉韦啶甲磺酸盐（delavirdine mesylate）,商品名Rescriptor,是美国法玛西亚普强制药公司开发,于1997年上市的新型抗HIV-1型病毒的非核苷类逆转录酶抑制剂,其化学名为1-[3-[（1-甲基乙基）氨基]-2-吡啶]-4-[[5-[（甲磺酰基）氨基]-1-氢-2-吲哚]羰基]哌嗪单甲磺酸盐。因该药能与核苷类逆转录酶抑制剂及蛋白酶抑制剂合用,故在“鸡尾酒”综合疗法中作为典型的第三或第四种药物应用于临床。Romero D.L.等报道了以2-氯-3-硝基吡啶与5-硝基吲哚-2-羧酸为起始原料的合成路线。在该路线中,起始原料2-氯-3-硝基吡啶价格昂贵,5-硝基吲哚-2-羧酸国内未见生产。为此,我们设计以烟酰胺为原料,经2-氯-3-氨基吡啶合成了关键中间体2-（1-哌嗪基）-3-[（1-甲基乙基）氨基]吡啶,以对硝基苯肼、丙酮酸乙酯为原料合成了关键原料5-硝基吲哚-2-羧酸乙酯,并最终合成了地拉韦啶甲磺酸盐。在地拉韦啶与甲磺酸成盐的反应中,我们摸索出大量且稳定制备晶型VIII（U-90152S）的新方法,提高了结晶一步的收率,降低了生产成本。本文提供了较简单的地拉韦啶甲磺酸盐合成工艺并大大降低了原料药的成本,适合于工业化生产。

论文目录

• 第一章 绪论
• 1.1 HIV 的分子结构
• 1.2 HIV 的致病作用机制
• 1.3 抗HIV 药物研究进展
• 1.3.1 化学合成药物
• 1.3.1.1 核苷逆转录酶抑制剂
• 1.3.1.2 非核苷逆转录酶抑制剂
• 1.3.1.3 蛋白酶抑制剂
• 1.3.1.4 整合酶抑制剂
• 1.3.1.5 第二代化学合成抗病毒药物
• 1.3.1.6 高效抗逆转录病毒疗法
• 1.3.2 中药
• 1.3.3 生物制剂
• 第二章 新型抗艾滋病药物地拉韦啶甲磺酸盐概述
• 2.1 性状
• 2.2 药理作用
• 2.3 耐药性
• 2.4 药代动力学
• 2.5 动物毒理学
• 2.6 适应症
• 2.7 实用价值
• 第三章 地拉韦啶甲磺酸盐的合成路线设计
• 3.1 Delavirdine Mesylate 的合成路线设计
• 3.2 关键化合物8 的合成
• 3.3 国外的合成路线
• 3.4 小结
• 第四章 实验部分
• 4.1 合成路线
• 4.2 实验材料及设备
• 4.3 合成实验
• 4.4 讨论
• 结论
• 参考文献
• 附图
• 研究生期间发表的文章
• 中文摘要
• 英文摘要
• 致谢