高血压并心力衰竭与SLC6A2、ACE基因多态性的关联研究

论文摘要

目的:探讨去甲肾上腺素转运蛋白SLC6A2基因（Norepinephrine transporter,NET）启动子3 （rs=168924）、血管紧张素转换酶（ACE）基因多态性（insertion,I/ deletion, D;rs1799998）与高血压病合并心力衰竭的相关性。方法:收集176例心功能Ⅲ-Ⅳ级的高血压病并心力衰竭汉族患者（EH-HF组）,及与之按性别、年龄±4、居住地相匹配的心功能正常的高血压病患者（EH组）及血压心功能正常对照组（Control组）各176例。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）检测SLC6A2启动子3的A/G多态性及ACE（I/D）多态性基因型。采用χ2检验比较三组不同基因型及基因型组合分布频率, Hardy-Weinberg平衡用拟合χ2检验,筛查和调整危险因素用多因素二项或多项Logistic回归分析（Binary Logistic Regression, Multinomial Logistic Regression）。结果:1、Hardy-Weinberg遗传平衡检验示:SLC6A2基因和ACE基因不同基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡（P均>0.05）,样本具有群体代表性。2、EH-HF、EH和对照三组SLC6A2基因的AA、AG和GG基因型构成比总的分布有显著性差异（χ2=17.063,P<0.001）;经进一步卡方分割检验显示EH-HF组AG/GG基因型频率（41.48%）高于EH组（26.70%）和Control组（22.16%）,差异显著（χ2=7.937,P=0.005）,三组ACE基因的II、ID和DD基因型构成比总的分布有显著性差异（χ2=19.858,P=0.001）;经进一步卡方分割检验显示EH-HF组DD基因型频率（26.14%）高于EH组（12.50%）和Control组（10.80%）,差异显著（χ2=17.897,P<0.001）,三组不同基因组合DD+AG/GG、DD+AA、II/ID+AG/GG、II/ID+AA型构成比总的分布有显著性差异（χ2=34.604,P<0.001）;经进一步卡方分割检验显示EH-HF组DD+AG/GG基因型频率（11.36%）高于EH组（3.41%）和Control组（1.70%）,差异显著（χ2=17.532,P<0.001）。3.经多因素Logistic回归,以EH组为参照系筛查出吸烟、血糖升高、肾功能减退、高血压等级、ACE-DD型、SLC6A2-AG/GG型及DD+AG/GG型是主要危险因素,其中经调整了其他危险因素的影响后,SLC6A2-AG/GG、ACE-DD型相对危险度（OR）值分别为1.905 （95%CI:1.138-3.188,P=0.014）和1.908 （95%CI:1.009-3.609,P=0.047）。设定II/ID+AA为参考分类（OR=1）,调整其他危险因素后,DD+AG/GG基因型相对危险度最大,OR值为3.446 （95%CI:1.195-9.940）,提示二种基因协同作用与高血压病并心力衰竭患者有显著性相关。结论:携带有ACE-DD型、SLC6A2-AG/GG型及DD+AG/GG型可能是高血压病合并心力衰竭独立危险因素,同时携带有这二种基因型对患高血压病并心力衰竭风险最大。

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