吴茱萸次碱对两肾一夹高血压大鼠的降压作用及其机制

论文摘要

目的:研究吴茱萸次碱在两肾一夹高血压大鼠（2K1C）中的降压效应及血管结构的变化;进一步探讨其抗高血压机制是否涉及到辣椒素敏感的感觉神经系统和血管肽酶C（PRCP）的变化。方法:用SD大鼠建立2K1C高血压大鼠模型。清醒状态下采用夹尾法测量大鼠血压,选取血压高于或等于140 mmHg的大鼠作为试验用高血压大鼠,随机分组并分别给予氯沙坦（20 mg/kg）或吴茱萸次碱（10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg）干预治疗,并连续观察血压变化。实验结束时通过HE染色石蜡切片观察三级肠系膜动脉和胸主动脉结构变化。Western blotting分析肾脏、心脏和肠系膜动脉中PRCP的含量以及肠系膜动脉中ERK1/2的活性;RT-PCR分析肾脏中激肽释放酶（kallikrein）的mRNA表达和背根神经节中CGRP mRNA的表达。放射免疫法测量血浆和肠系膜动脉中血管紧张素Ⅱ以及血浆CGRP的表达.结果:服用吴茱萸次碱一周后,动脉收缩压明显下降。同高血压组比较,吴茱萸次碱治疗四周后,肠系膜动脉管腔内径明显扩大,中膜厚度、中膜面积/管腔面积比值和中膜厚度/管腔直径比值明显降低;胸主动脉管壁厚度明显减小,血管平滑肌细胞数目减少;血浆和肠系膜动脉中血管紧张素Ⅱ含量明显降低;肠系膜动脉中ERK1/2活性降低;肾脏、心脏和肠系膜动脉中PRCP的表达增强;肾脏组织中激肽释放酶的mRNA表达明显升高。同时结果也显示:在高血压大鼠中血浆和背根神经节中CGRP以及背根神经节中CGRP mRNA表达上升;吴茱萸次碱和氯沙坦干预后,血浆和背根神经节中CGRP的浓度以及背根神经节中CGRP mRNA表达进一步升高.结论:吴茱萸次碱对2K1C高血压大鼠有降压作用以及逆转心血管重构作用。其机制可能与表达增强的血管肽酶C介导的血管紧张素Ⅱ的灭活和激肽释放酶的激活有关以及CGRP感觉神经功能增强有关。

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