论文摘要
目的：通过测定COPD患者痰上清液及血清MMP-9、TIMP-1、IL-8、IL-17和TGF-β1的浓度和痰液炎症细胞数目，探讨MMP-9／TIMP-1的变化与COPD气流阻塞、气道炎症的关系。方法：收集2005年8月～2006年4月我院呼吸内科住院COPD急性加重期及治疗后稳定期患者26例和16例健康对照的痰和血清，均作痰诱导、收集和处理，对痰细胞悬液计细胞总数，离心后进行细胞涂片瑞氏染色后分类细胞计数；采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测痰上清液和血清MMP-9、TIMP-1、IL-8、IL-17和TGF-β1水平。结果：1．COPD急性期痰液细胞总数、中性粒细胞（Neu）及中性粒细胞占白细胞％（Neu％）分别高于稳定期和对照组，差异均有显著性（p均＜0.01），稳定期和对照组比较差异亦有显著性（p＜0.01）；急性期及稳定期的淋巴细胞数、巨噬细胞数、嗜酸性细胞数均高于对照组，差异均有显著性(（p均＜0.01）；而稳定期和对照组比较差异无显著性（p值＞0.05）。2．COPD急性期痰上清液MMP-9、TIMP-1的浓度和MMP-9／TIMP-1比值均明显高于稳定期（p均＜0.01）和对照组（p均＜0.01），稳定期高于对照组（p均＜0.01）。急性期痰上清液IL-8、IL-17和TGF-β1的浓度高于稳定期（p＜0.01）和对照组（p＜0.01）；稳定期IL-8、IL-17和TGF-β1的浓度分别与对照组比较差异无显著性（p＞0.05）。3．COPD急性期痰上清液MMP-9浓度和MMP-9／TIMP-1比值分别与Neu、Lym、Macro、Eos数比较均呈正相关（p均＜0.01）；而TIMP-1浓度分别与Neu、Lym、Macro、Eos数比较均无相关性（p均＞0.05）。稳定期痰上清液MMP-9浓度和MMP-9／TIMP-1比值分别与Neu、Lym、Macro、Eos数比较均无相关性（p均＞0.05）；TIMP-1浓度与Macro数呈正相关（Rho=0.487，p=0.012），而与Neu、Lym、Eos数比较均无相关性（p均＞0.05）。4．COPD急性期痰上清液MMP-9浓度分别与IL-8、IL-17和TGF-β1浓度（Rho=0.878，0.835，0.847，p＜0.05）呈正相关；痰上清液TIMP-1浓度分别与IL-8、IL-17、TGF-β1浓度比较（Rho=0.446，0.458，0.535，p＜0.05）呈正相关；MMP-9／TIMP-1比值分别与痰上清液IL-8、IL-17和TGF-β1浓度比较均呈正相关（Rh0分别=0.653，0.595，0.545，p值均＜0.01）。稳定期痰上清液MMP-9浓度分别与痰上清液IL-8和TGF-β1浓度比较均呈正相关（Rh0分别=0.442，0.396，p值均＜0.05），与痰上清液IL-17浓度比较无相关性（Rh0=0.340，p值=0.089）；痰上清液TIMP-1浓度分别与痰上清液IL-8、IL-17和TGF-β1浓度比较均呈正相关（Rh0分别=0.489，0.488，0.504，p值均＜0.05）；MMP-9／TIMP-1比值与痰上清液IL-8、IL-17和TGF-β1浓度比较均无相关性（p值均＞0.05）。5．COPD组急性期痰上清液MMP-9、TIMP-1浓度及MMP-9／TIMP-1比值分别与FEV1／FVC、FEV1／预计值％比较均无相关性（p值均＞0.05）。稳定期痰上清液MMP-9分别与FEV1／预计值％、FEV1／FVC比值比较均呈负相关（Rh0分别=-0.568、-0.542，p值均＜0.01）；TIMP-1浓度分别与FEV1／预计值％、FEV1／FVC比值比较均呈负相关（Rh0分别=-0.677、-0.622，p值均＜0.01）；MMP-9／TIMP-1比值分别与FEV1／预计值％、FEV1／FVC比较无统计学意义（Rh0分别=-0.187、-0.182，p值均＞0.05）。6．COPD组急性期血清MMP-9、TIMP-1浓度和MMP-9／TIMP-1比值分别高于稳定期（p＜0.01）和对照组（p＜0.01），稳定期MMP-9、MMP-9／TIMP-1比值与对照组比较无统计学差异（p＞0.05），但稳定期TIMP-1浓度高于对照组（p＜0.01）。7．COPD组急性期血清MMP-9、TIMP-1浓度分别与细胞总数、Neu、Lym、Macro、Eos数比较均呈正相关（p均＜0.01）；而MMP-9／TIMP-1比值分别与细胞总数（Rho=0.614，p=0.001）和Neu数（Rho=0.585，p=0.002）比较均呈正相关，而与Lym、Macro、Eos数比较均无相关性（p均＞0.05）。稳定期血清MMP-9、TIMP-1浓度及MMP-9／TIMP-1比值与痰液中炎症细胞的分类计数比较均无相关性（p＞0.05）。8．COPD组急性期血清MMP-9浓度分别与血IL-8、IL-17和TGF-β1浓度比较均呈正相关，有统计学差异（Rh0分别=0.717，0.847，0.687，p值均＜0.01）；血清TIMP-1浓度与血IL-8、IL-17、TGF-β1浓度比较均呈正相关，有统计学差异（Rh0分别=0.454，0.590，0.801，p值分别＜0.05或＜0.01）；MMP-9／TIMP-1比值分别与血IL-8、IL-17比较均呈正相关，有统计学差异（Rh0分别=0.408、0.414，p值均＜0.05），而与血TGF-β1浓度比较无统计学差异（Rh0=0.213，p值＞0.05）。稳定期血清MMP-9浓度与血IL-8、IL-17、TGF-β1浓度比较无相关性；血清TIMP-1浓度与血IL-8、TGF-β1浓度比较呈正相关（Rh0分别=0.441、0.449，p值均＜0.05），而与血IL-17浓度比较无相关性；MMP-9／TIMP-1比值分别与血IL-8、IL-17和TGF-β浓度比较均无相关性。9．COPD组急性期血清MMP-9、TIMP-1浓度及MMP-9／TIMP-1比值分别与FEV1／预计值％、FEV1／FVC比较无相关性；稳定期血清MMP-9浓度与FEV1／预计值％比较呈负相关，有统计学差异（Rh0分别=-0.418，p值＜0.05），而与FEV1／FVC比较呈负相关但无统计学差异（Rh0=-0.406，p值=0.055）；血清TIMP-1浓度分别与FEV1／预计值％、FEV1／FVC比较呈负相关，有统计学差异（Rh0分别=-0.482、-0.446，p值均＜0.05）；MMP-9／TIMP-1比值分别与FEV1／FVC、FEV1／预计值％比较均无相关性。10．COPD组急性期痰上清液MMP-9浓度和血清MMP-9的浓度呈正相关（Rh0=0.861，p值＜0.01），痰上清液和血清TIMP-1浓度、MMP-9／TIMP-1比值各自比较无相关性。COPD组稳定期痰上清液MMP-9浓度和血清MMP-9的浓度呈正相关（Rh0=0.518，p值＜0.01）；痰上清液TIMP-1浓度和血清TIMP-1浓度呈正相关（Rh0=0.560，p值＜0.01）；而痰上清液和血清MMP-9／TIMP-1比值无相关性。结论：1．COPD发病过程中存在着MMP-9／TIMP-1的失衡。2．MMP-9／TIMP-1的失衡与COPD的气道炎症和气流阻塞有关。MMP-9参与了COPD的气道炎症过程，可作为COPD急性发作的标志物之一。3．COPD可能是一种全身性的炎症疾病。
论文目录
相关论文文献
标签：慢性阻塞性肺疾病论文; 基质金属蛋白酶论文; 组织型金属蛋白酶抑制物论文; 气道炎症论文; 气流阻塞论文;