论文摘要
目的:采用链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）腹腔注射所致糖尿病大鼠为动物模型,以苯那普利和当归补血汤作为阳性对照药物,探讨益气活血法及组方归芪方的疗效,观察其对糖尿病（diabetes mellitus,DM）大鼠肾脏转化生长因子β1（transforming growth factor β1,TGF-β1）mRNA表达、血清及肾脏肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor,HGF）的影响,为糖尿肾病（diabetic nephropathy,DN）的临床治疗提供新思路。 方法:127只Wistar大鼠,其中106只腹腔注射STZ60mg/kg,72h后取尾静脉血测空腹血糖,血糖≥16.7mmol/L几者为糖尿病大鼠,纳入实验:另外21只大鼠列为正常对照组,注射相当体积的柠檬酸缓冲液。糖尿病大鼠随机分为4组:糖尿病模型组、苯那普利组、当归补血汤组和归芪方组,分别给予自来水、苯那普利10mg/kg、当归补血汤3.6g/kg、归芪方4.5g/kg灌胃,每日一次。正常组给予相同体积的自来水灌胃。各组大鼠分别于实验第4、6、8周末分批处死,称取体重。处死前1～2d将大鼠置洗净的金属代谢笼收集24h尿,用放射免疫法测定尿微量白蛋白及β2-微球蛋白（β2-microglobin,β2-MG）。腹主动脉取血,测血糖、血甘油三酯（triglyceride,TG）、胆固醇（cholesterol,CHO）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein,HDL）、血肌酐（serum creatinine,Scr）、尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）及内生肌酐清除率（endogenous creatininee clearance rate,Ccr）。处死后迅速剖腹取出双肾,剥离肾包膜,快速剔除结缔组织等,分离出肾皮质,生理盐水漂洗,微量电子天平称量肾重后,右肾固定后石蜡包埋,切成6μm厚的切片,行HE染色和PAS染色,采用医学图像分析系统测定平均肾小球面积（average glomerular area,GA）;左肾皮质部分取1mm×1mm×1mm大小用戊二醛固定,待行透射电镜检查并测定肾小球基底膜平均厚度（mean thickness of glomerular basement membrane,MGBM）;原位杂交法检测肾皮质TGF-β1mRNA表达变化。酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清及肾组织中HGF含量的变化。 统计学方法:用SPSS11.0统计软件进行分析。数据以均数±标准差（（?）±s）表示,多组资料间比较,方差齐者,采用单因素方差分析,LSD或SNK多重比
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