载脂蛋白E和巨噬细胞低密度脂蛋白相关受体1（LDLR1）在动脉粥样硬化中的作用

论文摘要

本实验室前期的实验结果表明巨噬细胞（MФ）来源的低密度脂蛋白受体相关蛋白（Low density lipoprotein receptor-related protein,LRP）具有防止动脉粥样硬化发生的作用。在本研究中,我们对MФ分泌的载脂蛋白E（Apolipoprotein E,ApoE）和LRP在MФ功能和动脉粥样硬化发生中的相关性进行了研究,有助于进一步揭示泡沫细胞的成因并为预防动脉粥样硬化发生发展提供新的理论依据。对骨髓移植小鼠的分析表明,以低密度脂蛋白受体缺失小鼠（Low density lipoprotein receptor deficient mice,LDLR-/-）为受体,ApoE和LRP同时缺失与单一ApoE缺失相比较,在不改变血脂水平的情况下,主动脉根部的脂质沉积增加;移植ApoE-/-MФLRP-/-骨髓的受体小鼠与移植ApoE-/-骨髓的受体小鼠相比较,主动脉根部病变处巨噬泡沫细胞和细胞凋亡指数也显著增加;对ApoE-/-和ApoE-/-MФLRP-/-两种基因型小鼠进行比较后得到的结果与骨髓移植实验结果相一致。体外研究表明ApoE和LRP相互作用可以进一步促进巨噬细胞胆固醇外流和防止细胞发生细胞凋亡。LPS刺激后,ApoE或者LRP的缺失都可以加速巨噬细胞的炎症反应。然而,在ApoE缺失的情况下,LRP的缺失可以缓解巨噬细胞的炎症反应。在高胆固醇血症条件下,我们的实验证明了小鼠巨噬细胞LRP具有防止动脉粥样硬化发生的作用。巨噬细胞表达的ApoE和LRP在调节胆固醇外流、细胞凋亡及炎症反应中都可以独立发挥作用或者相互协调共同发挥作用,从而防止动脉粥样硬化的发生。

论文目录

• 内容提要
• 英文缩写词表
• 引言
• 第一篇 文献综述
• 1 动脉粥样硬化的病理过程
• 2 血浆脂蛋白的分类、组成
• 3 ApoE 的结构和功能
• 4 低密度脂蛋白相关受体蛋白
• 5 ApoE 与LRP
• 6 胆固醇的逆向转运
• 7 动脉粥样硬化动物模型
• 第二篇 研究内容
• 第一章 ApoE-LRP 在 As 发生中的相互作用——在体研究
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 第二章 ApoE-LRP 在 As 发生中的分子机制——体外研究
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 结论
• 参考文献
• 攻博期间发表的学术论文及其他成果
• 附录
• 致谢
• 中文摘要
• ABSTRACT