论文摘要
目的:BCSG1基因是1997年Ji等利用直接差异cDNA序列分析克隆出的一组新的人类基因,是SNCs（neural protein synuclein）家族的新成员,经研究发现该基因在浸润性乳腺癌中高度表达,而在正常乳腺及良性病变中几乎不表达,故命名为乳腺癌特异基因（breast cancer specific gene 1,BCSG1）。BCSG1基因与乳腺癌之间关系的研究,在国内外近几年才有报道,大部分报道其是一个乳腺癌预后的危险因素,同时BCSG1也是一种显示乳腺癌发展进程的标志物,BCSG1在乳腺导管原位癌中部分表达,而在广泛浸润的Ⅲ期或Ⅳ期乳腺癌中高度表达。人表皮生长因子受体2（c-erbB-2）为乳腺癌发生、发展中的一个高度危险因素,提示预后不良。血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）可通过刺激血管内皮细胞增殖和迁移促进血管生成,增加血管通透性,通过自分泌增强乳腺癌细胞的增殖侵袭能力。BCSG1、c-erbB-2、VEGF,通过各自不同的作用途径影响着乳腺癌的生物学行为,导致细胞恶性转化、侵袭力增加,促进肿瘤转移,增加远期复发,降低远期生存率。有关BCSG1、c-erbB-2、VEGF三者之间相关性及三者共同表达与乳腺癌临床病理因素关系的研究目前尚未见报道。本研究采用免疫组织化学方法检测BCSG1、c-erbB-2、VEGF在乳腺癌组织的表达,分别及联合分析它们与乳腺癌临床病理因素的关系,探讨其在乳腺癌侵袭转移及发生、发展中的作用以及联合检测BCSG1、c-erbB-2、VEGF在指导临床治疗中的重要意义,为临床客观、准确地预测患者预后提供理论依据。方法:随机抽取河北医科大学第四医院2004年1月至2004年12月间收治的临床病理资料完整的石蜡标本316例,重新制备切片,行HE及免疫组织化学染色检测BCSG1、c-erbB-2、VEGF蛋白的表达水平。全部病例均为女性,年龄27-78岁,中位年龄50岁。全部病例均经病理确诊,其中187例浸润性导管癌,100例浸润性小叶癌,其他类型癌共29例（腺棘细胞癌、泌脂质癌、混合型癌、粘液表皮样癌等）。组织学分级分为三级,剔除特殊类型癌中不可分级的病例,其余共295例,I级52例,II级215例,III级28例。临床分期采用TNM分期,其中I期45例,II期196例,III期72例,Ⅳ期3例。所有患者术前均未行化放疗。应用SPSS12.0统计软件进行分析,以P<0.05为检验标准。计数资料中的差异性分析使用χ2检验,等级资料的相关性分析使用spearman等级相关检验。结果:1乳腺癌组织BCSG1阳性表达率67.1%,（+）占35.2%,（++）占23.7%,（+++）占8.2%,（-）占32.9%。BCSG1表达与组织学分级、淋巴结转移、临床分期呈正相关（P<0.05）;与ER、PR、肿瘤大小、月经状况、病理类型无关（P>0.05）。2乳腺癌组织c-erbB-2阳性表达率32.2%,（+）占13.6%,（++）占9.8%,（+++）占8.8%,（-）占67.8%。c-erbB-2表达与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、临床分期呈正相关（P<0.05）;与ER、PR呈负相关（P<0.05）;与月经状况、病理类型无关（P>0.05）。3乳腺癌组织VEGF阳性表达率61.0%,其中（+）占37.0%,（++）占18.7%,（+++）占5.3%,（-）占39.0%。VEGF表达与组织学分级、淋巴结转移、临床分期呈正相关（P<0.05）;与ER、PR、肿瘤大小、月经状况、病理类型无关（P>0.05）。4 BCSG1、c-erbB-2、VEGF之间两两表达呈正相关（P<0.05）。5 BCSG1、c-erbB-2、VEGF共同表达与淋巴结转移、临床分期、组织学分级呈正相关（P<0.05）;与ER、PR、肿瘤大小、月经状况、病理类型无关（P>0.05）。结论:1 BCSG1、c-erbB-2、VEGF蛋白在乳腺癌组织中均存在着高表达,且两两表达呈正相关。BCSG1表达较c-erbB-2、VEGF表达敏感度更高。2 BCSG1、c-erbB-2、VEGF蛋白表达均与组织学分级、淋巴结转移、临床分期呈正相关;三者表达均与月经状况、病理类型无关;此外,c-erbB-2表达与肿瘤大小呈正相关,与ER、PR表达呈负相关;BCSG1、VEGF表达均与肿瘤大小、ER、PR无关。3 BCSG1、c-erbB-2、VEGF三者同时高表达提示肿瘤具有更高的侵袭转移能力。
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