PI3K/AKT与凋亡相关调控因子在上皮性卵巢肿瘤中的表达及其关系

论文摘要

目的：通过检测PI3K/AKT信号通路中的关键分子PI3K和Akt、凋亡抑制蛋白家族（IAPs）成员Survivin和XIAP及线粒体凋亡通路中相关调控因子Cyt-c、Caspase-9、Bax及Bcl-2在正常卵巢组织、卵巢上皮性良性肿瘤、卵巢上皮性交界性肿瘤和原发性上皮性卵巢癌中的表达；探讨它们在原发性上皮性卵巢癌发生、发展过程中的作用。方法：应用免疫组化SP法及Image-ProPlus图像分析软件检测PI3K、AKT、Survivin、XIAP、Cyt-c、Caspase-9、Bax及Bcl-2在正常卵巢组织、卵巢上皮性良性肿瘤及卵巢上皮性交界性肿瘤各15例及30例原发性上皮性卵巢癌中的表达。结果：1、PI3K、AKT、Survivin、XIAP、Cyt-c、Caspase-9、Bax及Bcl-2在正常卵巢组织（正常组）、卵巢上皮性良性肿瘤（良性组）、卵巢上皮性交界性肿瘤（交界性组）和原发性上皮性卵巢癌（恶性组）中的表达：（1） PI3K/AKt信号通路因子PI3K在正常、良性、交界性、恶性组中的阳性表达率分别为13.3%、13.3%、20.0%、56.7%,恶性组分别与正常组、良性组、交界性组比较差异具有统计学意义（P<0.05）,交界性组分别与良性组、正常组比较,良性组与正正常组比较差异无统计学意义（P>0.05）；AKT在正常、良性、交界性、恶性组中的阳性表达率分别为13.3%、26.7%、33.3%、63.3%；恶性组分别与正常组、良性组、交界性组比较差异具有统计学意义（P<0.05）,交界性组分别与良性组、正常组比较,良性组与正常组比较差异无统计学意义（P>0.05）。（2）凋亡抑制蛋白家族成员Survivin在正常、良性、交界性、恶性组中的阳性表达率分别为0%、13.7%、26.7%、76.7%；恶性组分别与正常组、良性组、交界性组比较差异具有统计学意义（P<0.05）,交界性组分别与良性组、正常组比较差异具有统计学意义（P<0.05）,良性组与正常组比较差异无统计学意义（P>0.05）；XIAP在正常、良性、交界性、恶性组中的阳性表达率分别为0%、13.3%、20%、73.3%；恶性组分别与正常组、良性组、交界性组比较差异具有统计学意义（P<0.05）,交界性组分别与良性组、正常组比较,良性组与正常组比较差异无统计学意义（P>0.05）。（3）线粒体通路中相关凋亡调控因子Cyt-c在正常、良性、交界性、恶性组中的阳性表达率分别为40%、46.7%、60%、93.3%；恶性组分别与正常组、良性组、交界性组比较差异具有统计学意义（P<0.05）,交界性组分别与良性组、正常组比较,良性组与正常组比较差异无统计学意义（P>0.05）；Caspase-9在正常、良性、交界性、恶性组中的阳性表达率分别为13.3%、20%、33.3%、66.7%；恶性组分别与正常组、良性组、交界性组比较差异具有统计学意义（P<0.05）,交界性组分别与良性组、正常组比较,良性组与正常组比较差异无统计学意义（P>0.05）；Bax在正常、良性、交界性、恶性组中的阳性表达率分别为13.3%、13.3%、20%、53.3%；恶性组分别与正常组、良性组、交界性组比较差异具有统计学意义（P<0.05）,交界性组分别与良性组、正常组比较,良性组与正常组比较差异无统计学意义（P>0.05）：Bc1-2在正常、良性、交界性、恶性组中的阳性表达率分别为13.3%、13.3%、26.7%、60%；恶性组分别与正常组、良性组、交界性组比较差异具有统计学意义（P<0.05）,交界性组分别与良性组、正常组比较,良性组与正常组比较差异无统计学意义（P>0.05）。2、上皮性卵巢癌组织中检测指标的表达强度（MOD值）与临床病理特征的关系：P13K与AKT在临床分期晚期（Ⅲ期和Ⅳ期）组的蛋白表达水平（MOD值）明显高于临床分期早期（Ⅰ期和Ⅱ期）组（P<0.05）,与患者年龄、病理类型和淋巴结转移无关（P>0.05）Survivin与XIAP在临床分期晚期（Ⅲ期和Ⅳ期）组的蛋白表达水平（MOD值）明显高于临床分期早期（Ⅰ期和Ⅱ期）组（P<0.05）,与患者年龄、病理类型和淋巴结转移无关（P>0.05）；Cyt-c与Bc1-2在临床分期晚期（Ⅲ期和Ⅳ期）组的蛋白表达水平（MOD值）明显高于临床分期早期（Ⅰ期和Ⅱ期）组（P<0.05）,Caspase-9、Bax在临床分期晚期（Ⅰ期～Ⅱ期）组的蛋白表达水平（MOD值）明显高于临床分期早期（Ⅲ期～Ⅳ期）组（P<0.05）,Cyt-c的蛋白表达水平与淋巴结转移有关（P<0.05）,与患者年龄和病理类型无关（P>0.05）,Caspase-9、Bax、Bcl-2的蛋白表达水平与患者年龄、病理类型和淋巴结转移无关（P>0.05）；3、PI3K、AKT、Survivin、XIAP、Bcl-2、Bax在上皮性卵巢癌中的相关性分析：PI3K与AKT呈正相关（r=0.464,P=0.010<0.01）；PI3K与Survivin呈正相关（r=0.411,P=0.024<0.01）、AKT与Survivin呈正相关（r=0.369,P=0.045<0.01）；Survivin与Bcl-2呈正相关（r=0.471,P=0.009<0.01）；Bax与Bc1-2呈负相关（r=-0.386,P=0.035<0.01）；PI3K和AKT与XIAP之间、Survivin与XIAP无相关性。结论：1、在上皮性卵巢癌中PI3K、AKT、Survivin、XIAP、Cyt-c及Bc1-2的MOD值明显上调,提示它们与上皮性卵巢癌的发生有着密切关系,其高表达可作为诊断上皮性卵巢癌的参考指标；2、PI3K、AKT、Survivin、XIAP、Cyt-c及Bcl-2的表达与临床分期有关,这些因子的高表达提示预后不良；3、在上皮性卵巢癌中,Survivin的高表达可促进PI3K、AKT、Bcl-2的表达。4、PI3K、AKT、Survivin、XIAP、Caspase-9、Bax及Bc1-2与患者年龄、病理分期和淋巴结转移无关。

论文目录

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• 中文摘要
• Abstract
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述:PI3K/AKt信号转导通路和IAPs与卵巢癌关系的研究进展
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