论文摘要
本论文对天然产物（-）-Pederin的右片段Pedamide以及黄烷类天然产物Broussin和Demethylbroussin的不对称全合成进行了研究。共包括以下三个部分:一、天然Pederin类天然产物全合成研究进展（综述）本章简要介绍了Pederin类天然产物的分离以及生物活性。归纳总结了Pederin,Mycalamide以及Psymberin等Pederin类天然产物全合成过程中的片段划分方法。根据构筑各个片段基本骨架的反应类型,突出地分类介绍和评价了它们的合成,并且综述了Pederin类天然产物的全合成进展。其中Pederin的右片段Pedamide是合成Pederin的重要片段,被作为关键中间体应用于文献报道的所有Pederin的全合成中。本章对Pedamide的不对称合成进展进行了详细的描述。Pederin类天然产物的生物合成随着生物技术的发展也取得了一些突破。本章同时概述了Pederin类天然产物的生物合成进展。二、Pederin右片段Pedamide的不对称全合成本章简述了Pederin的结构特点,合成Pederin的基本策略。开展了外消旋的Pedamide和（-）-Benzylpedamide的全合成工作。以新戊二醇为起始原料,通过基于分子内的羟基与环氧的SN2亲核取代构筑吡喃环的方法,经过17步反应完成了外消旋的Pedamide的合成。合成过程中的关键反应为Grignard反应,双羟化反应,质子酸催化的羟基与环氧的SN2亲核取代成环反应。以新戊二醇为起始原料,通过以I2诱导的杂环化反应构筑Pedamide中的吡喃环,完成了（-）-Benzylpedamide的不对称全合成。分别以14步反应和16步反应为（-）-Benzylpedamide提供两条不同的不对称全合成途径。合成过程中的关键反应为Brown不对称烯丙基化反应,底物控制的Lewis催化的不对称烯丙基化反应,I2诱导的底物控制的不对称杂环化反应,Sharpless不对称双羟化反应。同时还探索了一条基于分子内的羟基与环氧的SN2亲核取代构筑吡喃环的不对称合成Pedamide的路线。三、天然黄烷的不对称全合成研究简述了天然黄烷Broussin和Demethylbroussin的生物及药理活性。开展了天然黄烷Broussin和Demethylbroussin的不对称全合成研究。以2,4-二甲基苯甲醛和对羟基苯乙酮为起始原料经过9步反应分别完成了目标产物Broussin和Demethylbroussin的全合成。合成过程中的关键反应为Aldol缩合,CBS不对称还原,Mitsnobu反应等。在实验中发现,CBS不对称还原产生的手性醇的ee值＞85%,而在经过Mitsnobu反应后脱除保护基所得到的最终产物发生了消旋化。这些研究结果为黄烷类天然产物不对称全合成提供了一定的借鉴。本文完成了（±）-Pedamide的全合成,（-）-Pedamide的不对称全合成,以及两个黄烷类化合物Brousin和Demethylbroussin的全合成。共涉及中间体及合成目标化合物72个,其中30个为新化合物。新化合物的结构均经过波谱分析方法确定。