西沙必利的人体内定量分析方法及药代动力学研究

论文摘要

西沙必利是一种胃肠道动力药。本文建立了应用液相色谱-质谱联用技术（LC-MS/MS）测定血浆中西沙必利浓度的定量方法,并采用此方法测定了22名男性健康受试者随机交叉单剂量口服两种西沙必利片（受试制剂及参比制剂）后血浆中西沙必利的血药浓度,绘制血药浓度-时间曲线,并根据血药浓度-时间数据,求算有关药物动力学参数和受试制剂的相对生物利用度,并评价两种制剂的人体生物等效性。结果显示:口服两种制剂后血浆中西沙必利的Tmax分别为2.2±0.9（均值±标准差,下同）和2.4±1.2 h;Cmax分别为24.40±11.54和23.73±9.37ng/mL;t1/2分别为9.05±2.81和9.66±2.32 h;采用梯形法计算,AUC0-t分别为207.18±109.83和207.99±100.53 ng?h/mL,AUC0-∞分别为217.41±113.58和222.05±111.42 ng?h/mL;以AUC0-t计算,受试制剂的相对生物利用度103.4±37.9%。主要药动学参数（Cmax,AUC0-t,AUC0-∞）经对数转换以后进行方差分析,并且采用双单侧t检验和（1-2α）置信区间法进行生物等效性评价。统计分析结果显示:两种制剂具有生物等效性。

论文目录

• 提要
• 符号说明
• 第1章 前言
• 1.1 研究背景
• 1.2 西沙必利的研究概况
• 1.2.1 概况
• 1.2.2 药理学研究
• 1.2.3 临床应用
• 1.3 药物分析方法研究
• 1.3.1 药物分析方法现状
• 1.3.2 西沙必利血浆样品分析方法的建立及应用
• 1.4 研究方案及最终目标
• 第2章 人血浆中西沙必利测定方法的建立
• 2.1 试验目的
• 2.2 定量分析方法的建立
• 2.2.1 仪器与药品
• 2.2.2 标准溶液及内标溶液的配制
• 2.2.3 血浆样品处理
• 2.2.4 色谱及质谱条件
• 2.3 分析方法确证
• 2.3.1 方法的专属性考察
• 2.3.2 工作曲线的制备
• 2.3.3 定量下限
• 2.3.4 准确度与精密度
• 2.3.5 样品提取回收率
• 2.3.6 稳定性考察
• 2.4 讨论
• 2.4.1 LC-MS/MS 条件优化
• 2.4.2 内标的选择
• 2.4.3 样品前处理方案
• 2.4.4 方法确证
• 第3章 西沙必利片人体等效性实验
• 3.1 试验目的
• 3.2 临床试验部分
• 3.2.1 试验管理与试验设计
• 3.2.2 试验的伦理要求
• 3.2.3 参比制剂选择
• 3.2.4 受试者选择
• 3.2.5 药品及来源
• 3.2.6 给药方案
• 3.2.7 用抢救仪器、药品及伴随用药
• 3.2.8 生物样本采集与处理
• 3.3 人未知血浆样品的测定、质量控制及人未知血浆样品复检
• 3.4 研究数据
• 3.5 结果分析
• 3.5.1 药代动力学参数计算
• 3.5.2 生物等效性检验
• 第4章 结论
• 参考文献
• 攻读硕士学位期间发表的论文
• 致谢
• 中文摘要
• Abstract