论文题目: 霍奇金淋巴瘤中IκBα基因异常的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 肿瘤学
作者: 刘晓健
导师: 施达仁,杨文涛,周晓燕,陆洪芬
关键词: 霍奇金淋巴瘤,突变,表达,细胞株
文献来源: 复旦大学
发表年度: 2005
论文摘要: 目的:观察霍奇金淋巴瘤中IκBα蛋白、mRNA的表达特征及基因突变,并探讨其分子病理学意义。 方法:应用免疫组织化学技术观察22例霍奇金淋巴瘤IκBα的蛋白表达;应用原位杂交技术检测22例霍奇金淋巴瘤中IκBα的mRNA表达;应用Laser Microdissection(LMD)技术分离16例霍奇金淋巴瘤切片中的HRS细胞,并进行PCR扩增及DNA直接测序,检测HRS细胞IκBα基因六个外显子突变;应用RT-PCR和直接测序法了解霍奇金淋巴瘤细胞株L428、HDLM2的IκBα基因突变情况,用Western blot测定IκBα蛋白表达。 结果:(1)22例霍奇金淋巴瘤均为经典型霍奇金淋巴瘤,其中结节硬化型(NS)9例(40.9%),混合细胞型(MC)11例(50.0%),淋巴细胞消减型(LD)1例(4.5%),富于淋巴细胞型(LR)1例(4.5%)。IκBα蛋白表达主要定位于胞质,针对氨基端的C-15抗体阳性率为36.3%,针对羧基端的C-21抗体阳性率为68%。所有HRS细胞IκBα蛋白表达的阳性强度较背景反应性淋巴细胞弱。(2)原位杂交提示霍奇金淋巴瘤中HRS细胞IκBαmRNA呈胞质阳性信号,阳性率为77%,杂交信号的强度高于背景反应性淋巴细胞;(3)16例标本中6例发现IκBα基因突变,突变率为37.5%,突变分别位于1、4、5和6外显子上。其中2例第五外显子出现点突变,形成TGA终止密码子;1例出现第四外显子单碱基缺失突变,形成框移,可造成IκBα蛋白羧基端缺失。霍奇金淋巴瘤背景中反应性淋巴细胞没有发现IκBα突变。(5)两株霍奇金淋巴瘤细胞株中,L428存在IκBα基因突变,突变位于第六外显子(C-T,DNA pos2846,cDNA pos893),形成终止密码;Western blot显示,IκBα蛋白质羧基端存在截短改变。 结论:(1)霍奇金淋巴瘤IκBα蛋白检测阳性强度弱于背景中反应性淋巴细胞,而IκBα mRNA表达明显高于背景中反应性淋巴细胞,提示霍奇金淋巴瘤IκBα蛋白可能存在降解水平的异常升高或结构异常。(2)霍奇金淋巴瘤IκBα基因突变率为37.5%,高于文献报道(10%-25%)。突变可能造成
论文目录:
中文摘要
英文摘要
引言
第一部分 IκBα在霍奇金淋巴瘤中的表达
材料与方法
结果
讨论
小结
参考文献
第二部分 霍奇金淋巴瘤中IκKBα基因突变研究
材料与方法
结果
讨论
小结
参考文献
第三部分 霍奇金淋巴瘤细胞株lκBα基因突变及蛋白表达的研究
材料与方法
结果
讨论
小结
参考文献
总结
附录：攻读博士学位期间发表及待发表的论文题录
文献综述(一)
文献综述(二)
其它
致谢
发布时间: 2005-09-19
参考文献
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