ERRα1的结构与功能及其相互作用蛋白E3B1对乳腺癌作用的研究

论文题目: ERRα1的结构与功能及其相互作用蛋白E3B1对乳腺癌作用的研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 免疫学

作者: 李强

导师: 周度金

关键词: 辅活化子,表皮生长因子受体底物,结构域结合蛋白,核受体,雌激素受体相关受体,乳腺癌,结构与功能

文献来源: 第三军医大学

发表年度: 2005

论文摘要: 核受体超家族是一类配体依赖性反式作用因子,广泛参与机体基因的表达调控,在胚胎发育、细胞分化和内环境稳定过程中起重要作用。雌激素受体相关受体(ERRα1)是最早发现的孤儿核受体,它能与多种基因上游的雌激素受体相关受体激素反应元件(ERRE)结合,可能调节甲状腺素受体α、骨桥结合素、乳铁蛋白和芳香族化酶等基因的表达。ERRα1 表达于正常乳腺组织,且高表达于乳腺癌组织;过表达ERRα1 能抑制MCF-7 乳腺癌细胞增殖和乳腺癌细胞中ERα介导的转录活化功能,表明ERRα1 和乳腺癌有密切关系。在调节相关靶基因的转录过程中,核受体不但需要与配体和DNA(顺式作用元件)结合,而且需要招募辅活化子。大部分类固醇激素受体如雌激素受体,通过配体结合结构域上转录激活结构域(AF2)与辅调节蛋白结合。但是,对ERRα1 与核受体辅活化子结合有关的ERRα1 的结构域和氨基酸残基的了解十分有限。调查ERRα1 与核受体辅活化子结合的结构基础有助于了解ERRα1 的特性以及它的功能。在找寻乳腺组织中与ERRα1 相互作用蛋白时,我们实验室采用酵母双杂交技术筛选了人乳腺组织cDNA 表达文库中和ERRα1 相互作用的蛋白质,结果筛选到全长的E3B1(Eps8-SH3-domain binding protein-1)基因。近年来研究显示E3B1 与肿瘤有着非常紧密的联系,它在机体扮演着细胞增殖分化的负性调控角色。但是,E3B1 抑制细胞增殖的机制并不清楚。由于E3B1 是ERRα1 的相互作用蛋白,ERRα1 在乳腺癌发病中起重要作用,因此,进一步深入研究E3B1 在乳腺癌中的作用,有助于更好了解ERRα1 对乳腺癌细胞的作用的分子机制。基于以上分析,为了深入了解ERRα1 结构与功能的关系以及E3B1 对乳腺癌的作用机制,我们进行了本课题研究,主要研究目标和结果如下: 1. ERRα1 结构与功能: 1)为了阐明ERRα1 结构与功能的关系,我们分析了ERRα1 的保守区域和保守氨基酸,设计了相应的ERRα1 缺失体,并对潜在的重要氨基酸进行突变设计,旨在通过分析突变体功能的变化来反应ERRα1 结构与功能的关系。2) 鉴定了ERRα1 的与核受体辅活化子PNRC (Proline-rich nuclear receptor

论文目录:

英文缩写一览表

英文摘要

中文摘要

论文正文 ERRα1 结构与功能及其相互作用蛋白E381 对乳腺癌作用的研究

第一部分 ERRα1 结构与功能研究

前言

材料与方法

结果

讨论

第二部分 E381 对乳腺癌的作用与机制研究

前言

材料与方法

结果

讨论

全文总结及结论

致谢

参考文献

附录 常用试剂的配制

文献综述一 E381 的研究进展

参考文献

文献综述二 核受体与辅活化子相互作用位点的研究进展

参考文献

攻读博士学位期间发表和交流论文

发布时间: 2005-11-08

参考文献

• [1].PTBP1对乳腺癌细胞生长和侵袭转移的影响[D]. 王旭.中国医科大学2018
• [2].罗哌卡因对乳腺癌预后相关因素的影响及机制研究[D]. 张挚.郑州大学2018
• [3].miR-568抑制乳腺癌细胞体内外转移机制的研究[D]. 李俊堂.第四军医大学2014
• [4].长链非编码RNA LINC00310在乳腺癌进展中的作用及临床意义研究[D]. 李娟.山东大学2018
• [5].游离核酸作为乳腺癌诊断标志物的应用研究[D]. 黎四维.武汉大学2015
• [6].MUC1适配子修饰壳聚糖/羟磷灰石纳米薄膜芯片捕获乳腺癌循环肿瘤细胞[D]. 方远.武汉大学2015
• [7].肿瘤微环境中癌相关成纤维细胞分泌的SDF-1α促进乳腺癌的发生发展[D]. 欧阳理权.华中科技大学2017
• [8].乳腺癌中AKT激活和PTEN失活与多药耐药的关系[D]. 孙丽梅.中国医科大学2004
• [9].c-erbB2基因反义寡核苷酸探针研制联合EGF乳腺癌显象[D]. 谢娟.重庆医科大学2004
• [10].CDA-Ⅱ诱导分化乳腺癌细胞的实验研究[D]. 郑伟.中国人民解放军军医进修学院2004

相关论文

• [1].乳腺癌细胞中核受体ERRα表达受microRNA调控及该核受体调控趋化因子CCL2表达的分子机制研究[D]. 赵元茵.第三军医大学2013
• [2].核转录因子κB激活是表皮生长因子途径促ER阴性乳腺癌增殖的关键步骤[D]. 王汉晋.南京医科大学2005
• [3].乳腺癌患者微转移的检测及骨髓微转移与其它预后指标的相关性研究[D]. 张丽丽.山东大学2005
• [4].PTEN-PI3K/Akt细胞信号传导通路与乳腺癌多药耐药关系和机制的研究[D]. 林晓燕.山东大学2005
• [5].Smad4与雌激素受体相互作用抑制乳腺癌生长的机理研究[D]. 李青南.四川大学2005
• [6].乳腺癌肺转移相关基因的研究[D]. 王磊.复旦大学2006
• [7].Rab27A对人乳腺癌细胞生物学特性的影响及其机制的研究[D]. 王劲松.复旦大学2007
• [8].P73α和14-3-3σ在乳腺癌中的表达及其相互关系的实验研究[D]. 耿翠芝.河北医科大学2007
• [9].乳腺癌ERβ表达的临床意义及其与他莫昔芬治疗耐药相关意义的初步研究[D]. 周艳.第三军医大学2007
• [10].不同时段大鼠乳腺癌与人乳腺癌预后因素的研究[D]. 赵海鹰.中国医科大学2008

标签：辅活化子论文;  表皮生长因子受体底物论文;  结构域结合蛋白论文;  核受体论文;  雌激素受体相关受体论文;  乳腺癌论文;  结构与功能论文;