中心性渗出性脉络膜视网膜病变中医体质调查及临床治疗与实验研究

论文摘要

目的1.对中心性渗出性脉络膜视网膜病变的患者进行中医体质学的调查,初步探讨其体质特点,为中医药治疗本病提供一定的理论基础及临床思路。2.观察唐老中渗经验方治疗中心性渗出性脉络膜视网膜病变患者的临床疗效,通过唐老中渗经验方口服和玻璃体腔注射阿瓦斯汀（Avastin）及经验方联合Avastin中西医结合治疗的三种治疗方法,对比各自的疗效,以期待说明中医药治疗本病有一定的特色,临床上寻求出一种更有效、副作用更小的中西医结合治疗方法。评价指标有：视力、FFA荧光渗漏面积、黄斑视网膜厚度、黄斑区总容积。3.观察唐老中渗经验方及玻璃体腔注射阿瓦斯汀（Avastin）对激光诱导的BN大鼠CNV形成的抑制作甩,从病理、免疫组化法对金属蛋白酶9（MMP-9）表达水平方面进行评价,探讨其作用机理。方法1.对160例于2010年3月到2011年1月在中国中医科学院眼科医院及协和医院就诊的符合中心性渗出性脉络膜视网膜病变的患者进行中医体质学的问卷调查。体质学根据王琦的九型分法,研究分类为平和质、气虚质、阴虚质、阳虚质、痰湿质、湿热质、瘀血质、气郁质、特禀质9种基本类型。把患者的证象记录评分,然后进行统计学分析,分类出该患者的体质学类型。再调查60例北京市健康的市民的体质类型进行比较。总结分析中心性渗出性脉络膜视网膜病变的患者的中医体质特点。2.前瞻性地选择90例中心性渗出性脉络膜视网膜病变的患者,按照接诊先后顺序查随机数字的方法分为唐老中渗经验方组、阿瓦斯汀（Avastin）治疗组和中西医结合治疗组,3组,每组30例。唐老中渗经验方组予唐老的经验方口服治疗,阿瓦斯汀（Avastin）治疗组患者单纯采用玻璃体腔注射Avastin治疗,中西医结合治疗组用唐老中渗经验方口服联合玻璃体腔注射阿瓦斯汀（Avastin）治疗。比较三组患者治疗前后的视力情况；光学相干断层扫描（OCT）治疗前后的CNV情况（记录视网膜中央厚度和黄斑总容积）；荧光眼底血管造影（FFA） CNV渗漏的情况等。治疗3个月,随访3个月。并观察用药过程中不良反应。3.对4组40只BN大鼠行氪激光光凝,建立CNV动物模型,按查随机数字表方法将大鼠分为空白对照组、中药组、阿瓦斯汀（Avastin）组、中药联合阿瓦斯汀（Avastin）组4组,每组10只。空白对照组在动物模型制作后第1d开始给予生理盐水1.5mL灌胃,每日2次；中药组给予1.93g/mL唐老经验方中药1.5mL灌胃,每日2次；阿瓦斯汀（Avastin）组在动物模型制作后第1d给予玻璃体腔内注射阿瓦斯汀（Avastin）5μL;中药联合Avastin组则中药1.5mL灌胃及玻璃体腔内注射Avastin5μL并用。治疗28天后处死BN大鼠。病理切片比较对CNV厚度的影响及免疫组化方法观察对金属蛋白酶-9的调控。结果1.160例中心性渗出性脉络膜视网膜病变患者中,平和质22例,阴虚质38例,气虚质32例,瘀血质20例,阳虚质21例,特禀质2例,痰湿质8例,湿热质9例,气郁质8例；正常组60例中平和质47例,阴虚质2例,气虚质3例,瘀血质1例,阳虚质2例,特禀质0例,痰湿质1例,湿热质2例,气郁质2例。x2=86.234,p=0.000,p<0.05,提示总体上两者体质分布差异有统计学意义。组间比较平和质组P=0.000,阴虚质组P=0.000,气虚质组P=0.007,瘀血质组P=0.015,阳虚质组P=0.035。2.唐老中渗经验方组治疗中心性渗出性脉络膜视网膜病变患者1月后,视力提高15眼（50%）,稳定10眼（33.33%）,降低5眼（16.67%）；和Avastin组及中西医结合组比较。P<0.05；治疗3月后,视力提高21眼,稳定7眼,降低2眼,和Avastin组比较P>0.05,和中西医结合组比较P<0.05。唐老中渗经验方组治疗前的黄斑中心视网膜厚度为319.05±61.54μm,治疗1个月后为265.31±53.87μm,治疗3个月后为240.57±42.93μm。Avastin组治疗前的黄斑中心视网膜厚度为313.67±57.89μm,治疗1个月后为257.42±52.58μm,治疗3个月后为234.67±40.63um。中西医结合组治疗前的黄斑中心视网膜厚度为324.61±63.75μm,治疗1个月后为245.37±56.46μm,治疗3个月后为227.89±45.38μm。各组治疗前和治疗1个月及治疗3个月比较P<0.05。治疗1个月及3个月黄斑区总容积比较P>0.05,无统计学意义。眼底荧光血管造影治疗1个月后三组疗效比较经秩和检验,x2值为1.001,P=0.606,P>0.05。治疗3个月后三组疗效比较经秩和检验,x2值为2.988,P=0.224,P>0.05。说明各组间对荧光素渗漏的影响情况无差异。3.治疗4周后,中药组的CNV厚度为39.51±8.37μm, Avastin组CNV厚度为54.19±9.22μm,空白对照组的CNV厚度为56.26±10.03μm,中药联合Avastin组的CNV厚度为38.88±8.25μm。中药组和中药联合Avasin组的CNV厚度均少于空白对照组和Avastin组（P<0.05）；金属蛋白酶-9阳性反应物IOD值中药组为9.15±7.64,Avastin组为25.56±19.38,空白对照组为38.05±29.47,中药联合Avastin组为8.76±6.29。中药组和中药联合Avasin组的表达最少,和空白对照组及Avastin组比较,（P<0.05）。结论1.中心性渗出性脉络膜视网膜病变患者和正常人的中医体质比较有明显不同的体质分布,中心性渗出性脉络膜视网膜病变的体质表现以阴虚质、气虚质为主,阳虚质和瘀血质的表现也明显高于正常人。2.唐老中渗经验方能提高和稳定中心性渗出性脉络膜视网膜病变患者的视力,治疗3个月后的疗效可以和玻璃体腔注射Avastin的疗效相当,可以降低黄斑中心厚度,减轻新生血管荧光渗漏,结合玻璃体腔注射Avastin的中西医结合方法值得提倡；不良事件发生率低；在目前Avastin在中国治疗尚未合法的现状下,是治疗中心性渗出性脉络膜视网膜病变患者的安全且经济有效的方法。3.唐老中渗经验方对BN大鼠的脉络膜新生血管有一定的抑制作用,能减慢新生血管的生长,降低新生血管的厚度。唐老中渗经验方和玻璃体腔注射Avastin均可下调MMP-9的表达,而且作用比Avastin强。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 引言
• 第一部分 中心性渗出性脉络膜视网膜病变的中医体质调查
• 1 资料和方法
• 1.1 一般资料
• 1.2 纳入标准
• 1.3 排除病例标准
• 1.4 体质分类方法
• 1.5 研究方法
• 1.6 统计方法
• 2 结果
• 2.1 一般结果
• 2.2 中心性渗出性脉络膜视网膜病变组和正常组体质的对照研究
• 3 讨论
• 3.1 中医体质学的认识
• 3.2 中心性渗出性脉络膜视网膜病变的体质特点
• 3.3 阴虚质体质的原因分析与本病治疗的思考
• 3.4 气虚质体质的原因分析与本病治疗的思考
• 3.5 阳虚质体质的原因分析与本病治疗的思考
• 3.6 瘀血质体质的原因分析与本病治疗的思考
• 3.7 本病中医体质学的深入研究还待完善
• 4. 结论
• 第二部分 中心性渗出性脉络膜视网膜病变的临床治疗研究
• 1 临床资料
• 1.1 一般资料
• 1.2 病例选择
• 2 治疗方法
• 2.1 唐老经验方组
• 2.2 Avastin组
• 2.3 中西医结合组
• 3 疗效观察
• 3.1 观察指标
• 3.2 疗效标准
• 3.3 统计方法
• 4 治疗结果
• 4.1 视力疗效
• 4.2 光学相干断层扫描（OCT）检查
• 4.3 荧光素眼底血管造影（FFA）
• 4.4 不良反应
• 4.5 典型病例举例
• 5 讨论
• 5.1 中心性渗出性脉络膜视网膜病变的西医治疗现状
• 5.2 中心性渗出性脉络膜视网膜病变的中医治疗现状
• 5.3 导师对中心性渗出性脉络膜视网膜病变的认识及治疗经验
• 5.4 唐老中渗经验方组成及方解
• 5.5 中心性渗出性脉络膜视网膜病变的治疗思考
• 6 结论
• 第三部分 中心性渗出性脉络膜视网膜病变治疗的实验研究
• 1 材料和方法
• 1.1 材料
• 1.2 方法
• 2 结果
• 2.1 HE染色结果
• 2.2 各组相关治疗后的CNV厚度比较
• 2.3 各组相关治疗后的MMP-9相关抗原免疫组织化学检测比较
• 3 讨论
• 3.1 金属蛋白酶与眼科疾病及CNV的关系
• 3.2 阿瓦斯汀（Avastin）的研究及治疗的现状
• 3.3 唐老中渗经验方抑制CNV的可能性
• 3.4 经验方中一些药物中医功用及现代药理研究
• 3.5 动物实验结果的一些猜想
• 4 结论
• 结语
• 不足和展望
• 参考文献
• 在学期间发表论文、参编专著、课题及获奖情况
• 附录
• 附录一 缩略词表
• 附录二 综述:中心性渗出性脉络膜视网膜病变的中医研究近况
• 附录三 中心性渗出性脉络膜视网膜病变患者中医体质调查表
• 致谢