苦参素渗透泵的研究

论文题目: 苦参素渗透泵的研究

论文类型: 硕士论文

论文专业: 药物制剂

作者: 庞大海

导师: 何仲贵,杨丽

关键词: 苦参素,氧化苦参碱,渗透泵,相对生物利用度

文献来源: 沈阳药科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 苦参素（Marine）是氧化苦参碱（Oxymatrine，OM）与极少量氧化槐果碱（Oxysophocarpine）的混合碱，按干燥品计算，含氧化苦参碱(C15H24N2O2)不得少于98.0％。氧化苦参碱属于苦参类生物碱，具有镇痛、镇静、降温等中枢抑制性作用，在降压和抗心律失常，抑制实验性肿瘤，对抗多种急性渗出性炎症也都有明显的作用。 本文建立了高效液相色谱法用于氧化苦参碱基本理化性质、片剂的释放度和含量的测定，方法灵敏度高、专属性强，方法准确可靠，方便快捷，很好地满足了本研究中的各项分析要求。建立了苦参素的体内外的分析方法，并通过详细的方法学确证了体内分析方法的可靠性。 本文以制备12h控制释放的苦参素渗透泵控释片为目的，在以此为基础上，对处方前的各项指标进行考察。对苦参素在各种促渗剂饱和液中，在不同的pH值下的溶解度进行测定，同时对其油水分配系数进行了测定。 以苦参素为模型药物，将其制成渗透泵型控释片，在充分考察药物及各种辅料性质的基础上，以氯化钠为渗透促进剂，乳糖为填充剂，醋酸纤维素（CA）为包衣材料、邻苯二甲酸二丁酯（DBP）和聚乙二醇6000（PEG-6000）为增塑剂，丙酮为包衣溶剂，喷雾速度2.0ml·min-1，包衣温度45±5℃，包衣锅转速20rpm，打孔直径为0.4mm，制备了苦参素渗透泵控释片。同时，系统的考察了渗透促进剂的用量、填充剂及增塑剂的种类用量、衣膜增重对药物释放的影响。 对渗透泵制剂的包衣膜的性质进行了初步的探讨。对采用平铺法制备的包衣膜的透水性，浸泡失重进行了考察，各种增塑剂对包衣膜性质的影响进行了初步探讨。以直观的数码显微镜扫描图为依据，通过分析包衣膜的性质来对释放机理加以推测。最终认为，包衣时的温度也对包衣膜的性质有很大影响，温度较低时，包衣膜较为疏松，透水速率不定，易导致释药的不确定性；而温度过高时，包衣膜较为致密，但分布不匀，释药同样不稳定，所以包衣时的温度要适中。 采用自身交叉法，双周期给药方式，以“博尔泰力”苦参素胶囊为参比制剂进行了家犬体内药动学考察。结果表明受试犬口服含苦参素300mg的受试制剂和参比制剂后，血浆中苦参素的Tmax分别为（5.00+1.90）和（1.33±0.52）h，Cmax分别为（0.79±0.32）和（1.41±0.48）μg·ml-1。用梯形法计算，AUCo→t分别为（4.59±1.56）和（4.64±1.03）h·μg·ml-1。以AUC计算，

论文目录:

中文摘要

英文摘要

前言

第一章 处方前研究及分析方法的建立

一 材料与仪器

1 材料

2 仪器

二 方法与结果

1 体外分析方法的建立

1.1 含量测定方法的建立

1.2 释放度方法的建立

2 体内分析方法的建立

2.1 血浆样品的 HPLC测定

2.2 血浆样品分析方法的确证

3 药物溶解度的考察

3.1 药物在不同饱和液中溶解度的考察

3.2 药物在不同pH值下溶解度的考察

4 苦参素在不同介质中油/水分配系数的测定

三 讨论与小结

1 讨论

2 小结

第二章 苦参素渗透泵控释片的制备

一 材料与仪器

1 材料

2 仪器

二 方法与结果

1 苦参素渗透泵控释片的制备

2 处方的选择

2.1 处方筛选

2.2 对处方工艺的系统考察

3 制剂的初步稳定性考察

3.1 影响因素试验

3.2 加速试验

三 讨论与小结

1 讨论

2 小结

第三章 渗透泵制剂包衣膜性质的考察

一 材料与仪器

1 材料

2 仪器

二 方法与结果

1 游离膜的制备

2 铺制游离膜水蒸汽透过性质的考察

2.1 原理

2.2 考察方法与结果

3 浸泡失重

3.1 测定方法

3.2 测定结果

4 显微镜观察

4.1 测定方法

4.2 对相关因素的考察

5 释放机理的探讨

三 讨论与小结

1 讨论

2 小结

第四章 苦参素控释片在家犬体内药动学研究

一 材料与仪器

1 材料

2 仪器

二 方法与结果

1 药物动力学研究实验方法

1.1 受试制剂与参比制剂

1.2 实验动物

1.3 给药设计及血样采集

1.4 血浆样品测定方法

2 血药浓度测定结果

3 药动学参数计算

3.1 隔室模型拟和结果

3.2 非隔室模型拟和统计结果

3.3 相对生物利用度

3.4 统计分析法评价生物等效性

3.5 氧化苦参碱在体内的转化率

3.6 体内外相关性

三 讨论与小结

1 讨论

2 小结

全文结论

参考文献

致谢

发表文章

发布时间: 2006-11-27

参考文献

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