论文摘要
本文主要研究了摄入过量脂肪引起高脂血症及氧化应激,通过油脂中不同n-6、n-3多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid,简称PUFA)、饲粮中α-硫辛酸(Alpha-lipoic acid ,简称LA)不同浓度,对小鼠肝脏脂代谢和脂质过氧化相关基因的影响,以及n-6、n-3配比及添加0.05%LA对小鼠骨代谢的影响。实验一采用4周龄C57断奶雄性小鼠80只,分为10组,分别饲喂基础日粮(对照)、高脂日粮(添加油脂为猪油,粗脂肪含量21.48%)、高脂日粮中PUFA(粗脂肪含量21.48%)中n-6:n-3比例为5∶1(配比1)和10∶1(配比2),三组高脂日粮中分别添加0,0.05%,0.1%LA(w/w),饲喂6周。观察小鼠抗氧化能力及血脂代谢的变化。结果表明高脂日粮导致小鼠血脂升高,机体的总抗氧化能力(T-AOC)降低。两配比油组可提高小鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)及总抗氧化能力,降低血清及肝脏中丙二醛(MDA)含量,改善肝脏抗氧化能力,提高肝脏对脂肪的代谢,降低总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)及动脉粥样硬化指数(AI),提高高密度脂蛋白胆固醇含量(HDL-C),维护机体对脂肪的氧化代谢平衡。其中配比2组改善脂质过氧化及提高机体抗氧化能力效果好于配比1组。添加抗氧化剂硫辛酸后能显著改善机体脂质过氧化产生的负面影响,提高小鼠机体抗氧化能力(P<0.05),改善血脂代谢。添加0.1%LA组效果略好于0.5%组(P>0.05)。添加硫辛酸与配比油同时使用,对机体抗氧化及血脂有较好的改善作用。小鼠肝脏基因表达芯片分析表明,猪油组肝中脂肪?-氧化过程的酶显著下调,影响机体调节碳水化合物、脂类代谢有关的过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)显著下调,猪油组添加0.1%LA后PPARs恢复到对照组相当的水平。表明LA对可通过影响脂肪代谢相关调控酶,影响机体的血脂水平。试验二以高脂日粮(粗脂肪含量21.48%)、3种配比油(配比为5∶1、10∶1和15∶1),其中10∶1和15∶1配比组分别添加硫辛酸含量为0%、0.05%,对48只4周龄昆明种断奶雄性小鼠饲喂6周,考察了骨代谢相关指标的变化。观察到未添加LA时,血浆基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在配比油组中含量配比1≈配比2组<配比3组;I型胶原羧基端前肽(PICP)含量为配比1<配比2<配比3;骨钙素(BGP)的含量为配比1>配比2≈配比3;而骨特异性碱性磷酸酶(BALP)含量则极为接近。综上,n-6:n-3为10∶1组对抑制骨吸收及促进骨沉积综合的效果好于5∶1组和15∶1组。添加0.05%LA后,10∶1和15∶1组中MMP-9含量显著下降,PICP、BGP含量显著上升,接近正常组水平,表明LA对骨代谢有较好的保护和促进作用,但其具体作用机制及作用通道现阶段相关资料较少,有必要进一步深入研究。