跨平台整合微阵列数据筛选与胶质瘤级别相关基因的实验研究

论文摘要

原发性中枢神经系统肿瘤发病率约2-5/10万,85%为颅内肿瘤,最常见的肿瘤是胶质瘤,约占40%,其次是脑膜瘤约13%-19%,还有垂体瘤,神经鞘瘤,颅咽管瘤等。大量研究表明,神经系统肿瘤和其他部位的肿瘤一样是多基因异常导致的,并且肿瘤的恶性程度,病人的预后均与基因异常密切相关。寻找并验证能够用于临床的与病人肿瘤恶性程度和预后相关的标志基因一直是研究的热点。本研究通过整合不同平台的基因微阵列数据寻找与病人肿瘤恶性程度密切相关的标志基因并应用RT-PCR和Western blot进行验证。探讨有丝分裂检验点通路,MCM基因家族与胶质瘤WHO分级的关系。研究结果显示：（1）BUB1, BUB1B, BUB3, TTK, CDC20, CENPE在IV级肿瘤中表达较正常脑组织明显增高；BUB1和TTK在低级别胶质瘤（Ⅰ-Ⅱ级）中较正常组织明显增高；BUB1B, CDC20, CENPE, MAD1L1和MAD2L1的表达在低级别肿瘤和Ⅳ级肿瘤之间有明显差异；BUB1B和CDC20在不同级别之间都有明显差异。（2）MCMs基因的表达水平随着肿瘤级别增加而增高,MCM2-MCM5,MCM7和MCM10在WHOⅠ-Ⅱ级,Ⅲ级和Ⅳ级之间均有明显差异（p<0.05）；MCM6在低级别胶质瘤（WHOⅠ-Ⅱ级）和高级别胶质瘤（Ⅲ-Ⅳ级）中有明显差异（p<0.05）。（3）目前国内外尚未见跨平台整合分析胶质瘤微阵列数据寻找与肿瘤级别相关基因的报道。

论文目录

• 提要
• 中文摘要
• Abstract
• 英文缩略词
• 前言
• 第一篇 文献综述
• 第1章 胶质瘤的肿瘤标志基因研究进展
• 1.1 胶质瘤的肿瘤标志基因研究进展概述
• 1.2 肿瘤标志基因研究方向
• 1.3 WebArrayDB介绍
• 1.4 结语
• 第2章 有丝分裂纺锤体检验点基因在肿瘤中的研究进展
• 2.1 概述有丝分裂纺锤体检验点基因
• 2.2 BUB家族在肿瘤发生发展中的作用
• 2.3 CDC20在肿瘤发生发展中的作用
• 2.4 MAD家族在肿瘤发生发展中的作用
• 2.5 TTK/MSP1在肿瘤发生发展中的作用
• 2.6 CENPE在肿瘤发生发展中的作用
• 第3章 微小染色体维持蛋白家族在肿瘤中的研究进展
• 3.1 MCMs的结构和功能
• 3.2 MCMs在细胞增殖周期中的表达特点
• 3.3 MCMs在恶性肿瘤中的表达
• 3.4 MCMs在中枢神经系统肿瘤中的作用及研究进展
• 3.5 MCMs临床应用展望
• 第二篇 实验研究
• 第1章 应用WebArrayDB对微阵列数据进行整合分析
• 1.1 材料
• 1.2 方法
• 1.3 结果
• 1.4 讨论
• 第2章 丝分裂纺锤体检验点基因在人脑胶质瘤中的表达
• 2.1 材料
• 2.2 方法
• 2.3 结果
• 2.4 讨论
• 第3章 微小染色体维持蛋白家族和胶质瘤病理级别之间的关系
• 3.1 材料
• 3.2 方法
• 3.3 结果
• 3.4 讨论
• 结论
• 参考文献
• 作者简介及攻读博士期间发表的学术论文
• 致谢