论文摘要
研究背景：人凝血因子ⅩⅢ（coagulation factorⅩⅢ，FⅩⅢ）是参与凝血级联反应的最后一个凝血因子，又称为纤维蛋白稳定因子。FⅩⅢ是一种酶原，其活化形式是FⅩⅢa，后者是一种转谷氨酰胺酶，它能够催化纤维蛋白单体的γ-肽链C-末端上的谷氨酰胺残基与邻近纤维蛋白单体γ-肽链上的赖氨酸残基的ε-氨基共价结合，使纤维蛋白单体交联成稳定的不溶性的纤维蛋白多聚体，从而提高血栓强度，增强止血效果。FⅩⅢ缺乏将导致纤维蛋白凝块的不稳定，在体外可溶解于5M浓度的脲素溶液或1％单碘醋酸溶液，临床上患者出现反复的自发性出血，出血现象反复迁延，且症状重，出血部位广泛，严重者可危及生命。FⅩⅢ抑制物致FⅩⅢ缺乏是一种十分罕见的疾病，目前国际上有文献报道的仅有34例。FⅩⅢ抑制物产生的原因尚不明确，可能与自身免疫紊乱有关。一些自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮）或长期应用某些药物（如异烟肼、青霉素等）可导致FⅩⅢ抑制物的产生。目前报道的FⅩⅢ抑制物绝大部分为多克隆或单克隆IgG，以IgG1优势表达为主，可作用于纤维蛋白多聚体形成过程的各个环节。我们诊断了国际上第四例（国内首例）继发于系统性红斑狼疮（SLE）的FⅩⅢ抑制物病例，并对其临床特点、免疫学特性进行了研究。第一章获得性FⅩⅢ缺乏症的临床特点和诊断目的：分析FⅩⅢ抑制物致获得性FⅩⅢ缺乏患者的临床及实验室特点，确定诊断，提高对该病的诊断水平及治疗成功率。方法：①对患者的临床出血表现、出血病史、家族史及原发病病史进行详细采集与分析；②进行活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、血小板聚集功能等实验室检查；用尿素溶解试验及其纠正试验证实FⅩⅢ抑制物的存在；结果：①患者的临床表现符合FⅩⅢ缺乏的临床特点，起病前曾患系统性红斑狼疮，此后出现不明原因的多部位出血。既往无出血史及出血家族史，故出血性疾病为获得性因素所致；②凝血机制实验室检查结果：患者PT、APTT、FIB、血小板计数和聚集功能均正常；尿素溶解试验结果示患者血块置入5M尿素溶液后在24小时内出现溶解（正常对照在48小时后仍未溶解），加入正常血浆不能纠正；结论：确定了系统性红斑狼疮并FⅩⅢ抑制物的临床及实验室诊断；尿素溶解试验可作为此出血性疾病的初筛试验，进一步的尿素溶解纠正试验对判别获得性FⅩⅢ抑制物有帮助。第二章获得性FⅩⅢ缺乏症的IgG亚型分析目的：鉴定FⅩⅢ抑制物的IgG亚型；方法：FⅩⅢ／FⅩⅢ抑制物固相结合试验结合Western印迹技术，鉴定FⅩⅢ抑制物的免疫亚型；结果：FⅩⅢ／FⅩⅢ抑制物固相结合后行western blot分析结果显示，以患者血浆孵育过夜后，鼠抗人IgG1、IgG4抗体检测在FⅩⅢA亚单位处存在阳性信号，鼠抗人IgG2、IgG3抗体检测无信号，证明该病例的FⅩⅢ抑制物以IgG1、IgG4亚型为主。