论文摘要
目的:通过动物实验观察青木香的不同剂型及含青木香复方即青木香汤剂、青木香散剂、冠心苏合丸剂对大鼠肾脏的影响,研究青木香剂型对其肾毒性作用的影响;测定青木香汤剂、青木香散剂、冠心苏合丸剂中马兜铃酸A的含量,以研究青木香中马兜铃酸A的煎出量与药物剂型的关系。方法:健康wistar大鼠80（200±10g,♀∶♂=1∶1）,随机分为4组,每组20只,分别为青木香汤剂组、青木香散剂组、冠心苏合丸组、对照组。分别给予青木香汤剂:0.81g·kg-1·d-1灌胃、青木香散剂:0.81g·kg-1·d-1、冠心苏合丸:0.32g·kg-1·d-1,对照组给予等体积蒸馏水灌胃,每日1次,连续3个月。实验期间每周称1次体重,根据体重调整给药剂量。于第1、2、3月末检测大鼠BUN、SCr、尿β2-MG、尿NAG;于第3月末取肾组织,通过光镜和电镜观察肾脏组织病理学变化;免疫组织化学方法检测肾组织TGF-β1、CTGF的表达;real time PCR检测肾组织CTGF mRNA的表达,HPLC法检测肾组织马兜铃酸A的含量。并用HPLC法检测青木香散剂、冠心苏合丸、青木香汤剂马兜铃酸A的含量。结果:（1）连续给药3个月,青木香汤剂组BUN、SCr、尿NAG、尿β2-MG与对照组相比差异无统计学意义（p＞0.05）;免疫组织化学可见青木香汤剂组大鼠TGF-β1及CTGF的肾小管表达略有增多,但与对照组相比差异无统计学意义（p＞0.05）:Real time PCR可见青木香汤剂组CTGFmRNA的表达为对照组1.14倍;HPLC法检测其肾组织马兜铃酸A含量为0.1045μg/g;肾组织病理检查未见明显改变。（2）青木香散剂组各时间点BUN、SCr与对照组相比差异无统计学意义（p＞0.05）:尿NAG及尿β2-MG在第2、3月末明显升高,与对照组相比差异有统计学意义（p＜0.05或P＜0.01）,与第1月末相比也明显升高,差异有统计学意义（p＜0.05或P＜0.01）,并且第3月末时尿NAG及尿β2-MG与第2月末相比也明显升高,差异有统计学意义（p＜0.05）;免疫组织化学可见青木香散剂组大鼠TGF-β1及CTGF的肾小管表达明显增多,与对照组相比差异有统计学意义（p＜0.01）;Real time PCR可见青木香散剂组CTGF mRNA的表达为对照组2.83倍;HPLC法检测其肾组织马兜铃酸A含量为0.8555μg/g;肾组织病理学检查可见肾小管-间质损伤。（3）冠心苏合丸组各时间点BUN、SCr与对照组相比差异无统计学意义（p＞0.05）;尿NAG及尿β2-MG在第2、3月末明显升高,与对照组相比差异有统计学意义（p＜0.05或P＜0.01）;第3月末尿NAG及尿β2-MG明显升高,与第1月末相比差异有统计学意义（p＜0.01）,与第2月末相比也明显升高,差异有统计学意义（p＜0.05）;免疫组织化学可见青木香散剂组大鼠TGF-β1及CTGF的肾小管表达明显增多,与对照组相比差异有统计学意义（p＜0.01）;Real time PCR可见青木香散剂组CTGF mRNA的表达为对照组2.21倍;HPLC法检测其肾组马兜铃酸A含量为0.2173μg/g;肾组织病理学检查可见肾小管-间质损伤。（4）HPLC法检测青木香散剂、冠心苏合丸、青木香汤剂中马兜铃酸A含量分别为1.082 mg/g、0.1542 mg/g、0.1342 mg/g。结论:1.青木香散剂和冠心苏合丸剂连续灌胃3个月可引起不同程度的肾小管-间质损伤。2.青木香汤剂给大鼠灌胃3个月对大鼠肾小管-间质没有明显损伤作用。3.青木香剂型对其马兜铃酸A含量有很大影响,其固体剂型中AA含量明显高于水煎剂型。