卡拉胶寡糖与衍生物的制备及生物活性研究

论文题目: 卡拉胶寡糖与衍生物的制备及生物活性研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 海洋化学

作者: 袁华茂

导师: 宋金明

关键词: 卡拉胶寡糖,衍生物,抗氧化,抗肿瘤,免疫调节

文献来源: 中国科学院研究生院（海洋研究所）

发表年度: 2005

论文摘要: 近年来,利用可大量获得的海洋糖类化合物作为基础原料,采用降解、接枝修饰和结构衍变等手段,增强海洋糖类的生物活性并降低毒性,开发海洋新药,已经成为我国海洋糖类化合物研究的重要方向。本文以红藻多糖卡拉胶为起始原料,利用酸降解和凝胶渗透色谱制备得到了分子量较窄的卡拉胶寡糖,同时,利用有机合成的方法对卡拉胶寡糖接枝适当基团,首次制备得到了高度硫酸酯化、低度和高度乙酰化、部分磷酸酯化卡拉胶寡糖衍生物,并首次对卡拉胶寡糖及其衍生物的抗肿瘤、抗氧化等生物活性进行了研究,同时观察它们对荷瘤小鼠的免疫调节作用。为了阐明寡糖及其衍生物的结构与活性之间的关系,首先对卡拉胶进行降解,并利用凝胶色谱分离得到聚合度为 6-12 的卡拉胶寡糖,利用红外、高效凝胶色谱、质谱和核磁共振分析,确定了其结构和分子量范围。同时对其体外抗肿瘤活性进行了研究,对人体 KB, Hela 和 BGC 三种肿瘤细胞在 500μg/mL 的抑制率分别为 22.5, 50.1 和 54.4%,而多糖的抑制率分别为 3.56,17.5 和 20.4%,寡糖的体外抗肿瘤活性相对的要好于多糖,说明卡拉胶的抗肿瘤活性与分子量的关系密切,降低卡拉胶分子量的大小可以增加其抗肿瘤活性。其次,对降解得到的卡拉胶寡糖混合物进行了结构修饰,分别得到了高度硫酸酯化、低度和高度乙酰化、部分磷酸酯化卡拉胶寡糖衍生物,利用红外和核磁共振分析了其结构与取代位置。采用不同的抗氧化模型对卡拉胶寡糖及其衍生物的抗氧化活性进行研究。结果表明不同的卡拉胶寡糖衍生物在不同的抗氧化模型中均具有较卡拉胶寡糖更高的抗氧化活性:硫酸化和乙酰化衍生物对超氧阴离子的清除作用和还原能力、磷酸化衍生物和低度乙酰化衍生物对羟自由基的清除作用、磷酸化衍生物对有机自由基的清除作用和金属螯合能力、硫酸化和磷酸化衍生物的总还原能力与卡拉胶寡糖相比均具有更高的清除自由基能力或更强的抗氧化活性,说明卡拉胶寡糖的化学修饰可以增强其抗氧化能力。同时还采用胸腺淋巴细胞经紫外线损伤,过氧化氢损伤,观察卡拉胶寡糖及其衍生物在细胞层面上的保护作用。结果表明,卡拉胶寡糖及其不同衍生物均能显著保护胸腺淋巴细胞免受长波紫外线以及过氧化氢的损伤,具有良好的抗氧化作用。同时,研究了卡拉胶寡糖及其衍生物的体内抗肿瘤活性。卡拉胶寡糖及其衍生物均对小鼠 S180 肉瘤和小鼠 H22 肝癌的生长具有抑制作用,抑瘤活性一般在

论文目录:

摘要

ABSTRACT

引言

第一章国内外研究进展

第一节寡糖的研究进展

第二节糖类化合物的化学修饰及其对生物活性的影响

第三节卡拉胶的研究现状

第二章 κ-卡拉胶寡糖及其衍生物的制备与结构解析

第一节 κ-卡拉胶寡糖的制备、分离纯化与结构解析

第二节 κ-卡拉胶寡糖衍生物的制备与结构解析

第三章 κ-卡拉胶寡糖及其衍生物的抗氧化活性研究

第一节 κ-卡拉胶寡糖及其衍生物的体外抗氧化活性

第二节 κ-卡拉胶寡糖及其衍生物细胞内的抗氧化活性

第四章 κ-卡拉胶寡糖及其衍生物的抗肿瘤活性研究

第一节 κ-卡拉胶寡糖及其衍生物的体外抗肿瘤活性

第二节 κ-卡拉胶寡糖及其衍生物的体内抗肿瘤活性

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致谢

发布时间: 2005-07-05

参考文献

[1].酶法制备κ-新卡拉四、六糖的化学及生物学研究[D]. 牟海津.中国海洋大学2003
[2].硫酸化寡糖与多糖的质谱分析研究[D]. 孙玉姣.西北大学2015
[3].基于聚（N，N-二乙基丙烯酰胺）的温度和pH值敏感性水凝胶的合成及其性能研究[D]. 陈俊.兰州大学2010

卡拉胶寡糖与衍生物的制备及生物活性研究

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