高同型半胱氨酸血症对血管内皮功能和炎症的影响及辛伐他汀的拮抗作用

论文摘要

背景与目的 高同型半胱氨酸血症（Hhcy）是动脉粥样硬化（AS）的一个独立的危险因子,但同型半胱氨酸（Hcy）诱导动脉病理损害的机制仍未完全了解。内皮细胞结构和功能的损伤是As形成和发展的关键环节,一些体外实验表明用Hcy孵育血管可以损伤内皮依赖的舒张功能。内皮损伤后,内皮细胞能产生参与动脉壁炎症反应的趋化因子。Hcy与内皮细胞共同孵育促使白介素-8（IL-8）的表达,但Hhcy是否能在体内引发相似的反应仍有待阐明。他汀类药物是一种普遍使用的调脂药物,可以改善内皮依赖的舒张功能,抑制血管炎症反应,而不依赖其调脂作用。但辛伐他汀对Hhcy诱导的血管损害的作用报道较少。本研究用12周高蛋氨酸饮食使新西兰兔产生Hhcy,观察Hhcy在体内对主动脉内皮功能和炎症反应的影响并探讨损伤的机理,同时观察辛伐他汀是否对Hhcy诱导的损伤反应具有保护作用。 方法 21只雄性新西兰兔随机分成3组,对照组（C组）6只,喂以普通兔饲料,蛋氨酸组（M组）8只,于普通兔饲料中加入1.7%的蛋氨酸,辛伐他汀组（S组）7只,予以1.7%蛋氨酸饮食,同时每日给予5mg·kg-1的辛伐他汀。12周后,用HPLC法测定血浆Hcy,取离体的胸主动脉环检测乙酰胆碱诱导的内皮依赖的舒张反应和硝酸甘油诱导的非内皮依赖的舒张反应,同时观察左旋硝基精氨酸（L-NNA）对舒张反应的影响。免疫组化检测血管内皮型一氧化氮合酶（eNOS）表达,并检测血清和主动脉一氧化氮（NO）水平。ELISA方法检测血清和组织中的白介素-8（IL-8）蛋白水平,免疫组化方法检测血管核因子-κB（NF-κB）表达和活化。 结果 高蛋氨酸饮食增加了血浆Hcy浓度,Hhcy抑制了内皮依赖的舒张反应,但没有影响非内皮依赖的舒张反应。辛伐他汀明显减轻了Hhcy诱导的内皮功能损害,L-NNA消除了辛伐他汀的作用。此外,蛋氨酸组主动脉内皮细胞eNOS表达减少,血清和组织NO水平降低。辛伐他汀恢复了eNOS表达,增加了NO水平。

论文目录

• 一、中文摘要
• 二、英文摘要
• 三、引言
• 四、正文
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 五、综述
• 正文
• 参考文献
• 六、后记