99Tcm-HYNIC-Octreotide生长抑素受体显像在脑膜瘤诊断中的应用研究

论文摘要

脑膜瘤（Meningioma,MEN）是颅内常见肿瘤,占颅内肿瘤的15%～20%,目前常规影像诊断CT（Computed Tomography ）和MR（IMagnetic Resonance Imaging）成为脑膜瘤诊断的首选方法,但这些常规影像无法反映脑膜瘤的受体分布状况和病理级别（Patholgical Grading, PG）。Octreotide（OCT）是生长抑素（Somatostatin）的类似物（analogue）,它与生长抑素受体2亚型（Somatostatin Receptor Subtype 2 ,SSTR2）有高度的亲和力。文献报道脑膜瘤是高表达SSTR2的肿瘤,因此,99Tcm-HYNIC-Octreotide（hydrazinonic- otinyl ,HYNIC,肼基联氨基烟酰）可以对脑膜瘤进行生长抑素受体显像（Somatostatin Receptor Scintillography, SRS）诊断。目的:本课题采用99Tcm-HYNIC-OCT对脑膜瘤进行受体显像,观察99Tcm-HYNIC-OCT在脑膜瘤的分布,探讨SRS在脑膜瘤诊断中应用价值,研究99Tcm-HYNIC-Octreotide在脑膜瘤的摄取程度与脑膜瘤SSTR2表达的关系;并进一步探索99Tcm-HYNIC-OCT脑膜瘤的摄取程度与其病理分级的关系。此外,本实验还采用SPECT与CT同机融合进行脑膜瘤显像以提高病灶的定位、定性诊断能力。方法:采用间接法标记制备99Tcm-HYNIC-OCT,新华I号纸层析测定标记率,通过Sep pak C18柱层析、半胱氨酸置换实验、血清蛋白结合实验及体外稳定性实验对99Tcm-HYNIC-OCT的放射化学性质进行评价。对34例临床怀疑脑膜瘤的患者（后经病理证实30例脑膜瘤,2例胶质瘤,1例脊索瘤,1例脑内结核性肉芽肿）静脉注射740-925MBq 99Tcm-HYNIC-OCT,4小时后,行SPECT/CT断层显像。由2名核医学科医生分别在断层图像上通过感兴趣区（ROI）勾画测量计算脑膜瘤放射性计数与对侧相应部位放射性计数的比值（T/NT）,并研究其与病理级别的关系。脑膜瘤病理分级按世界卫生组织（WTO ）2000年的病理分级标准执行。所有患者均行病理免疫组织荧光检测,观察生长抑素受体2亚型（SSTR2）的表达情况。结果:1.以氯化亚锡作还原剂,99Tcm间接法标记HYNIC-OCT的标记率达97.8%±0.55%,比活度33.8TBq/mmol;2.99Tcm-HYNIC-OCT标记物无需纯化,室温放置4h,放化纯仍>90%;3 .半胱氨酸置换实验中99Tcm-HYNIC-OCT的标记率为本实验99Tcm-HYNIC-OCT的标记率为97.8%;当[Cys]达200 mmol/L时,99Tcm-HYNIC-OCT分子中约23 %的99Tcm的被置换出。99Tcm-HYNIC-OCT与血清蛋白无明显结合,4h仅结合7.09±0.05%。4. 30例脑膜瘤显像阳性率为100%。T/NT值随着脑膜瘤病理级别的升高而增加,两者存在正相关关系,Ⅰ级脑膜瘤T/NT值为4.15±1.59,90%的可信区间为（1.53—6.77）,Ⅱ级脑膜瘤T/NT值为9.78±1.72,90%的可信区间（6.95—12.61）。两者经t检验,P<0.05,说明两者的差异具有统计学意义。5.脑膜瘤患者SSTR2受体表达率为100%。T/NT值与脑膜瘤组织免疫荧光级别的表达具有正相关性,Ⅰ级脑膜瘤,免疫荧光分级1级13例,占65%,2级7例占35%,无0级、3级。Ⅱ级脑膜瘤,免疫荧光分级2级2例,占20%,3级8例,占80%,无0级、1级。6. 3例直径2.0-2.5cm的较小脑膜瘤,CT图像上未发现明确病灶,SPECT发现病灶呈放射性核素浓聚,通过功能影像与解剖影像的融合图像病灶得以发现和准确定位。结论:1.99Tcm标记HYNIC-OCT的方法简便,标记率高（>95%）,体内、外稳定性好;2.初步研究结果表明99Tcm-HYNIC-Octreotide显像对脑膜瘤的诊断具有较高的特异性,T/NT值随着脑膜瘤病理级别的升高而增加,两者存在正相关关系,提示T/NT比值可作为一项指标初步对脑膜瘤病理分级进行预测。3. T/NT值与脑膜瘤组织SSTR2的表达具有正相关性,验证了T/NT比值可作为一项指标初步对脑膜瘤病理分级进行预测。4.对脑膜瘤进行SPECT及同机CT融合显像技术,提高了对病灶的精确定位及定性诊断能力。

论文目录

• 缩略语表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 文献回顾
• 99Tc^m标记HYNIC-Octreotide'>第一部分 放射性核素⁹⁹Tc^m标记HYNIC-Octreotide
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 99Tc^m-HYNIC-OCT显像在脑膜瘤诊断中的应用研究'>第二部分⁹⁹Tc^m-HYNIC-OCT显像在脑膜瘤诊断中的应用研究
• 资料与方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 个人简历和研究成果
• 致谢