论文摘要
目的:研究血红素氧合酶-1/一氧化碳系统在肺纤维化大鼠中的表达及药物干预影响,为肺纤维化的诊断提供一条新途径,为肺纤维化的治疗提供一种新方法。方法:1、实验分组:应用佳木斯大学动物实验中心提供健康Wistar大鼠60只,雌雄各半,体重170200 g,随机分为4组,分别为对照组、肺纤维化组、肺纤维化加HO-1特异激动剂血晶素组、肺维化加HO-1特异抑制剂锡原卟啉组,每组各15只。2、模型制备:应用气管内注射博来霉素导致肺纤维化的方法制备肺纤维化动物模型,并在此基础上腹腔注射激动剂与抑制剂制备激动剂组与抑制剂组动物模型。3、评价:通过对大鼠肺组织形态学,病理学观察,评价模型成功与否。4、观察指标:检测各个模型组中大鼠肺组织与血清中HO-1/CO体系表达情况,分析HO-1/CO体系在大鼠肺纤维化中的作用,及其药物对肺纤维化程度的影响。结果:1、通过对大鼠肺组织形态学、病理学观察综合评价,通过气管内注射博来霉素导致大鼠肺纤维化模型制备成功。2、对照组中,HO-1与CO在大鼠肺组织和血清中低表达,且两者无相关性（P>0.10）。3、单纯肺纤维化组中,HO-1与CO在大鼠肺组织和血清中表达较高,与对照组相比,差异具有显著性,且两者成明显正相关（P<0.01）。4、激动剂组中,HO-1与CO在大鼠肺组织和血清中表达最高,与对照组和肺纤维化组相比差异具有显著性,两者成明显正相关（P<0.01）,且随时间的延长表达逐渐升高,肺纤维化程度得到有效的抑制。5、抑制剂组中,HO-1与CO在大鼠肺组织和血清中表达较低,但高于对照组,低于肺纤维化组与激动剂组,差异均具有显著性,其肺纤维化程度最重。结论:1、通过气管内注射博来霉素的方法成功的复制了大鼠肺纤维化模型,通过对其肺组织形态学观察、病理学观察,以及检测其肺组织和血清中HO-/CO体系的表达,结果显示,本试验动物模型与临床肺纤维化表现相似。2、HO-1/CO体系在肺纤维化大鼠肺均浆上清液及血清中高表达,故检测其表达水平,可为肺纤维化的诊断提供一条新途径。3、HO-1特异性激动剂可以有效的拮抗肺纤维化的形成,特异性抑制剂可以促进肺纤维化的形成,因而可为肺纤维化的治疗提供一种新的方法。
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