莫达非尼对大鼠海马神经元IGABA的抑制作用机制

论文摘要

目的运用全细胞膜片钳方法,观察新型精神兴奋剂莫达非尼对培养的海马锥体神经元上GABA受体介导电流的影响,以及KATP通道的开放和关闭在莫达非尼对GABA受体介导电流的调控机制中的影响。本实验通过研究莫达非尼,GABA,以及KATP通道三者之间的关系,从而去探讨莫达非尼在治疗癫痫和镇痛方面可能的作用机制。方法在培养的海马锥体神经元上,进行全细胞膜片钳记录。对照组是单独给与GABA引起的明显脱敏的内向电流(IGABA),实验组分为A组预给药莫达非尼3min后给与GABA引起的内向电流(IGABA),B组预先用格列本脲孵育海马神经元30min后再重复A组给药模式引起的内向电流(IGABA)。结果在培养的海马锥体神经元上,GABA引起电流能被GABAA受体的竞争性阻断剂荷包牡丹碱阻断。单独给予莫达非尼时,明显地抑制了内向电流IGABA,而且莫达非尼在1mM以下时呈浓度依赖性的抑制作用。而格列本脲预处理海马神经元30min后,再单独给予莫达非尼,发现莫达非尼对于IGABA的抑制作用被逆转。结论新型促醒药莫达非尼用于治疗发作性睡眠引起的过度睡眠,不同于传统的兴奋剂,莫达非尼对GABA受体介导电流的调控机制是间接的,莫达非尼对于神经元的保护作用可能与ATP敏感性钾离子通道的开放有关。

论文目录

• 缩略词表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 正文
• 1. 前言
• 2. 材料和方法
• 3. 结果
• 4. 讨论
• 5. 结论
• 6. 参考文献
• 附录
• 致谢
• 综述
• 参考文献