肿瘤坏死因子凋亡诱导配体在系统性红斑狼疮发病机制中的作用

肿瘤坏死因子凋亡诱导配体在系统性红斑狼疮发病机制中的作用

论文摘要

目的检测系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMC)肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)表达水平、血清可溶性TRAIL(sTRAIL)浓度、细胞内凋亡酶Caspase-3活性、核小体水平,从而探索TRAIL在细胞凋亡、自身抗体产生和疾病活动中作用。方法收集60例2006年9月至2007年1月安徽省立医院风湿科住院及门诊SLE患者血清及外周静脉抗凝血,诊断均符合1997年美国风湿病学会(ACR)修订的SLE分类标准。同期收集20名健康对照标本,均为本院健康研究生及职工,无风湿病史和风湿病家族史。两组年龄和性别具有可比性。采用密度梯度离心法离心抗凝血,收集PBMC。应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)半定量分析PBMC的TRAILmRNA表达;比色法测定PBMC内Caspase-3活性;酶联免疫吸附法(ELISA)测定PBMC内核小体水平、血清sTRAIL和抗核小体抗体(AnuA)浓度。我院实验室进行其它免疫学指标常规检测,包括ESR、C反应蛋白、抗核抗体等。结果根据SLEDAI评分标准,将患者分为疾病活动组(SLEDAI≥10分)及稳定组(SLEDAI<10分)。其中活动组为29人,稳定组31人。狼疮活动组与稳定组及健康对照组相比,TRAILmRNA平均表达水平(0.82±0.07 vs 0.77±0.06 vs 0.75±0.05)、Caspase-3活性(0.53±0.27 vs 0.39±0.23 vs 0.35±0.18)、核小体浓度(U/L)(3.09 vs 0.53 vs 0.77)及血清sTRAIL水平(μg/L)(0.88±0.74 vs 0.58±0.32 vs 0.48±0.28)差异均有统计学意义(p<0.05)。SLE患者TRAILmRNA平均表达水平与sTRAIL、Caspase-3活性及Caspase-3活性与核小体水平均呈显著正相关(p<0.05)。SLE患者TRAILmRNA表达水平与SLEDAI积分、抗dsDNA抗体、ESR、AnuA浓度呈正相关,与淋巴细胞计数及补体C4呈负相关;sTRAIL浓度与SLEDAI积分呈正相关,与淋巴细胞计数呈负相关。核小体浓度与SLEDAI积分、抗dsDNA抗体、AnuA浓度均呈显著正相关,与补体C3、C4水平呈负相关。结论SLE活动患者PBMC的TRAIL表达水平及血清sTRAIL水平增高,相应的PBMC内凋亡酶Caspase-3的活性增高,可能介导PBMC异常凋亡,使核小体释放增加,自身抗体水平增加,参与疾病活动。

论文目录

  • 英文缩略词表
  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 研究内容
  • 1 前言
  • 2 材料和方法
  • 3 结果
  • 4 讨论
  • 5 结论
  • 6 参考文献
  • 附录
  • 致谢
  • 综述
  • 系统性红斑狼疮诊断及活动指标评价调查表
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