论文摘要
腓骨肌萎缩症（Charcot-Marie-Tooth disease, CMT）具有高度的临床和遗传异质性,是最常见遗传性的周围神经病,临床上以肢体远端肌肉的进行性对称性的无力、萎缩、感觉减退和腱反射减弱等为主要特征,发病率约为1/2500。根据病理学和电生理特点,临床上依据其病理和电生理特点可分为两型：脱髓鞘型（CMT1型）和轴突型（CMT2型）,根据遗传方式不同,腓骨肌萎缩症可分为常染色体隐性遗传（AR）、常染色体显性遗传（AD）、和X连锁遗传（XD/XR）。研究表明,腓骨肌萎缩症各亚型致病基因的具体分子发病机制并不完全相同,可能是通过致病基因的功能丧失、功能获得、剂量效应、显性-负性作用而致病。本实验采取基因鉴定和行为学分析方法验证该携带人类突变的pCAGGS-HA-K141NHSPB8转基因小鼠。基因鉴定结果表明F3代有9只pCAGGS-HA-K141NHSPB8转基因小鼠和9只pCAGGS-HA-wtHSPB8转基因小鼠。行为学方法包括足迹实验、固定棒试验、旋转棒试验、痛阈实验。足迹实验方差分析结果：MT（突变组）、WT（过表达组）、NT（正常组）三组F2,F3代足迹分析足印长、步长随机区组设计资料方差分析多重比较p<0.05,有统计学意义；固定棒试验结果MT、WT小鼠运动协调能力较NT小鼠较运动协调能力降低；MT F3代在转棒上停留时间明显少于NT和WT的F3代在转棒上停留时间,p<0.05。旋转棒试验结果表明pCAGGS-HA-K141NHSPB8突变小鼠下肢周围神经运动功能受损；足底电击痛阈实验统计学方差分析,p>0.05, MT, WT, NT三种基因型的小鼠之间的痛阈值无明显差异,表明pCAGGS-HA-K141NHSPB8突变小鼠下肢周围感觉神经无明显受累。