论文摘要
目的探讨黄连素（berberine）对人卵巢癌SKOV3细胞增殖的抑制作用及其诱导细胞凋亡和对错配修复基因hMLH1启动子区CpG岛的去甲基化作用。方法MTT法检测berberine对人卵巢癌SKOV3细胞增殖的抑制作用；流式细胞术（FCM）检测berberine作用前后细胞周期分布的改变和细胞凋亡率的改变；倒置显微镜和透射电镜分别观察berberine作用前后细胞形态学和超微结构的改变；甲基化特异性PCR （methylation-specific PCR, MSP）检测berberine作用前后,错配修复基因hMLH1基因CpG岛甲基化状态的变化；实时荧光定量RT-PCR检测berberine作用前后,bcl-2、bax、survivin、hMLH1基因mRNA表达情况的变化。结果berberine对人卵巢癌SKOV3细胞增殖有较强的抑制作用,呈浓度和时间依赖性,berberine与顺铂联合使用,顺铂IC5。值明显下降,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）; berberine作用后,Go/G1期细胞增多（P<0.05）,细胞凋亡率明显增加（P<0.05）,并出现典型的凋亡细胞形态学和超微结构的改变；hMLH1基因启动子区CpG岛在SKOV3细胞部分甲基化,berberine作用后,hMLH1基因启动子区CpG岛甲基化特异性条带减弱,非甲基化特异性条带增强；berberine作用后,bcl-2、survivin基因mRNA表达下调,bax、hMLH1基因mRNA表达上调。结论berberine抑制人卵巢癌SKOV3细胞的增殖作用可能是通过诱导细胞凋亡和逆转hMLH1基因启动子区CpG岛的甲基化来实现的, berberine和顺铂联合使用,可增加化疗敏感性。