论文摘要
脊髓损伤后由于中枢神经固有的再生能力较差、局部微环境存在髓鞘和胶质疤痕相关的神经生长抑制分子以及损伤处产生的胶质疤痕对神经再生形成的物理障碍使得脊髓神经再生相当困难。近几年研究表明,嗅鞘细胞移植是治疗脊髓损伤的一种前景非常看好的治疗方法。本研究就嗅鞘细胞和星形胶质细胞在脊髓损伤修复中的作用及其机制进行一些初步的探索。研究结果表明:（1）GDNF可以作用于嗅鞘细胞上的GFRα-1和Ret受体,激活下游的JNK和Src信号通路,从而促进嗅鞘细胞迁移;（2）髓鞘相关神经生长抑制分子Nogo可以作用于嗅鞘细胞上的NgR受体,激活下游的RhoA信号通路,从而促进嗅鞘细胞粘附而抑制其迁移;（3）胶质疤痕内活化的星形胶质细胞分泌的TNF-α可作用于嗅鞘细胞上的TNFR1受体,激活下游的ERK信号通路,从而吸引嗅鞘细胞迁移;（4）雷公藤内酯醇衍生物LLDT-2可以抑制星形胶质细胞活化从而抑制胶质疤痕形成,促进神经再生和功能恢复;（5）嗅神经横断后,嗅球中Anxa2、Cdh11、Fn1、Lmbr11、Efna5等基因表达水平发生明显变化。这些研究成果将有利于我们深入了解脊髓损伤修复机制,为寻找新的脊髓损伤治疗策略提供重要的理论依据。
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