喹赛多在肉鸡的有效性与安全性研究

论文摘要

喹噁啉类是具有广谱抗菌和促生长双重作用的动物专用药，20世纪70年代以来曾被广泛应用于畜禽养殖业。本类早期品种喹乙醇与卡巴氧被证明有较强的毒副作用，已被不同程度地限制或禁止使用。开发降低或消除本类毒副作用并能发挥其抗菌促生长优势的替代产品具有重大意义。喹赛多是喹噁啉类品种之一。临床研究表明，喹赛多毒性小，对猪、羊和鱼等靶动物具有良好的抗菌促生长、提高饲料利用率和改善胴体品质等作用。残留研究证实，喹赛多在猪体内消除迅速，残留量低，食品安全性高。因此，喹赛多具有较大的开发应用前景。喹噁啉类现有品种(喹烯酮除外)在家禽生产中存在安全性问题。喹赛多具有优于同类产品的安全性，早期研究表明其对家禽具有促生长作用，提示喹赛多存在应用于家禽生产的潜能。作为食品生产动物用药，食品安全性是考核其开发应用前景的一个重要指标，已成为食品科技领域的研究热点。兽药残留是影响食品安全性的主要因素之一，药物代谢与残留消除规律研究则是避免残留的科技基础。因此，代谢与残留是食品生产动物用药研发的有机组成部分。本课题以商品肉鸡为研究对象，按新药临床试验要求系统开展了喹赛多在鸡的安全性、药效学、药动学及残留消除研究，阐明了喹赛多在鸡的有效性与安全性，揭示了喹赛多在养鸡生产中的应用前景。 1．喹赛多对肉鸡的安全性。30同龄艾维茵肉鸡单次灌服1、2、4、8和16g／kgb．w．喹赛多后，14天内未观察到中毒反应，增重与饲料消耗均无明显变化(P＞0.05)，确定肉鸡对喹赛多的经口最大耐受量(MTD)＞16g／kg b．w．。根据新兽药一般毒性试验技术要求，喹赛多属实际无毒药物。 5日龄艾维茵肉鸡分别连续饲喂含喹赛多25、50、100、200和500mg／kg的基础日粮40天，观察鸡的生长性能、胴体品质、生理生化指标和脏器系数等的变化规律。结果表明，日粮中添加50～500mg／kg喹赛多，鸡日增重提高9％～18％，饲料利用率改善5％～12％。50、100和200mg／kg组效果更佳，全期日增重可分别提高9.2％、14.2％和18.1％，饲料利用率分别改善7.3％、10.5％和11.8％。25天前应用效果更明显。喹赛多各剂量组对鸡胴体品质、脏器系数及生理生化指标均无明显影响(P＞0.05)。结果表明，鸡日粮中喹赛多添加量低于500mg／kg可有效改善生长性能，且长期饲喂无明显不良反应，提示喹赛多对鸡安全性较高。综合考虑生产与经济效益，推荐喹赛多在鸡日粮中的适宜添加量为50～100mg／kg。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 缩略语表
• 1 前言
• 2 喹赛多在肉鸡的安全性研究
• 2.1 材料与方法
• 2.1.1 药物
• 2.1.2 主要设备与试剂
• 2.1.3 耐受性试验设计
• 2.1.4 长期饲养试验方案
• 2.1.5 数据处理
• 2.2 结果
• 2.2.1 耐受性试验结果
• 2.2.2 长期饲养试验结果
• 2.3 讨论
• 3 喹赛多抑菌作用和对鸡实验性大肠杆菌病的防治效果研究
• 3.1 材料与方法
• 3.1.1 药物
• 3.1.2 主要试剂与仪器
• 3.1.3 体外抑菌试验
• 3.1.4 人工感染防治效果试验
• 3.1.5 数据处理
• 3.2 结果
• 3.2.1 喹赛多对肉鸡常见病原菌的体外抗菌活性
• 3.2.2 喹赛多对肉鸡大肠杆菌病的临床防治效果
• 3.3 讨论
• 4 喹赛多在肉鸡体内的代谢动力学研究
• 4.1 材料与方法
• 4.1.1 药物与标准品
• 4.1.2 主要试剂与仪器
• 4.1.3 鸡血浆和粪中喹赛多及其代谢物定量分析方法学
• 4.1.4 血药动力学试验
• 4.1.5 代谢试验
• 4.1.6 排泄试验
• 4.1.7 数据处理
• 4.2 结果
• 4.2.1 鸡血浆和粪中喹赛多及其代谢物定量分析方法学结果
• 4.2.2 肉鸡单次静注喹赛多血浆药动学特征
• 4.2.3 肉鸡单次灌服喹赛多血浆药动学特征
• 4.2.4 喹赛多在肉鸡体内的主要代谢物
• 4.2.5 肉鸡灌服喹赛多后粪中药物排泄规律
• 4.3 讨论
• 4.3.1 定量分析方法学
• 4.3.2 喹赛多在肉鸡体内的血药动力学特征
• 4.3.3 喹赛多在肉鸡体内的代谢特点
• 4.3.4 喹赛多在肉鸡的排泄规律
• 5 喹赛多在肉鸡可食性组织中的残留研究
• 5.1 材料与方法
• 5.1.1 药物与标准品
• 5.1.2 仪器设备与试剂
• 5.1.3 鸡可食性组织中喹赛多及其代谢物的定量分析方法学
• 5.1.4 分布与消除试验
• 5.1.5 休药期试验
• 5.1.6 数据处理
• 5.2 结果
• 5.2.1 鸡可食性组织中喹赛多及其代谢物定量分析方法学结果
• 5.2.2 喹赛多在肉鸡体内的残留消除规律
• 5.2.3 喹赛多在肉鸡的休药期
• 5.3 讨论
• 6 鸡粪中喹赛多及其代谢物在环境中的降解规律研究
• 6.1 材料与方法
• 6.1.1 药物
• 6.1.2 动物
• 6.1.3 主要仪器与试剂
• 6.1.4 厩肥、土壤和白菜中喹赛多及其代谢物定量分析方法学
• 6.1.5 数据处理
• 6.2 结果
• 6.2.1 厩肥、土壤和白菜中喹赛多及其代谢物定量分析方法学结果
• 6.2.2 喹赛多与脱二氧喹赛多在环境中的降解
• 6.2.3 喹噁啉-2-羧酸在环境中的降解
• 6.3 讨论
• 7 全文总结
• 8 喹噁啉类药物临床研究进展
• 8.1 喹噁啉类临床药效学研究
• 8.2 喹噁啉类在靶动物的毒理学研究
• 8.3 喹噁啉类在靶动物体内的代谢动力学研究
• 8.4 喹噁啉类在动物性食品中的残留研究
• 8.5 喹噁啉类残留分析方法学研究
• 8.6 结语
• 参考文献
• 致谢
• 附录1
• 附录2