冬凌草甲素的药代动力学和组织分布研究

论文摘要

背景和目的:冬凌草甲素（oridonin, ORI）是冬凌草的有效成分之一,具有清热解表、消炎止痛、健胃活血及抗肿瘤等作用。主要用于咽喉肿痛、扁桃腺炎、感冒头痛、气管炎、慢性肝炎、关节风湿痛、蛇虫咬伤等。近年来,由于冬凌草甲素的抗肿瘤效果明显,相关药理研究越来越广泛和深入。本文对其在小鼠和家兔体内的药代动力学及小鼠体内的组织分布进行研究,目的在于揭示冬凌草甲素的吸收和代谢规律,为其药理学、毒理学研究以及临床合理应用提供依据。方法:（1）冬凌草甲素在小鼠体内的药代动力学:小鼠给予冬凌草甲素10 mg·kg-1尾静脉注射,于给药前及给药后1、5、15、30、60、90、120、180、240 min时摘除眼球取血,建立高效液相色谱法测定冬凌草甲素在小鼠体内的血药浓度并研究其药动学规律;（2）冬凌草甲素在小鼠体内的组织分布:小鼠给予冬凌草甲素10 mg·kg-1尾静脉注射,于给药后0.083（5 min）、0.25、0.5、1、2、4、6、12 h时处死,立即解剖采集心、肝、脾、肺、肾、脑等各组织,组织匀浆处理后,HPLC法测定冬凌草甲素在小鼠心、肝、脾、肺、肾、脑各组织中的浓度;（3）冬凌草甲素在家兔体内的药代动力学:家兔经耳缘静脉注射冬凌草甲素3.7 mg·kg-1,于给药前及给药后0.25、0.5、1、2、4、6、8、12 h时耳缘静脉取血,采用HPLC法测定血浆中冬凌草甲素的浓度,并用3P97软件处理数据,研究冬凌草甲素在家兔体内的药代动力学特征。结果:（1）冬凌草甲素单剂量给药后在小鼠体内的主要药动学参数:T1/2α=1.2499 min,T1/2β=42.6384 min,K21=0.1523 min-1,K12=0.3593 min-1,K10=0.0592 min-1,AUC=366.0350μg·min·mL-1,CL=0.0273 L·min-1·kg-1,VC=0.4615 L·kg-1。（2）冬凌草甲素在小鼠体内的组织分布情况:小鼠尾静脉注射ORI后,在0.083 h时各组织中都有较高的浓度,以心脏最高,肾脏、肝脏次之,随后依次为肺、脾、脑。肝脏、肾脏在0.25h检测出来ORI的浓度达到其组织最高值,然后与其他各组织一样随时间延长,浓度降低。脑中检测到ORI的浓度较低。（3）家兔耳缘静脉注射冬凌草甲素后,主要药动学参数:T1/2α=0.100 h,T1/2β=1.725 h,K21=1.612 h-1,K12=3.979 h-1,K10=1.723 h-1,AUC=56.516μg·h·mL-1,CL=0.065 L·h-1·kg-1,Vc=0.038 L·kg-1。结论:本实验所建立的高效液相色谱法具有灵敏、快速、稳定的特点;冬凌草甲素经静脉注射给药,在小鼠和家兔体内按二室模型分布,代谢快,半衰期短;冬凌草甲素在小鼠心、肾、肝中分布浓度较高,脾、肺中很少,脑中极少。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 论文说明：英汉缩略语名词对照
• 引言
• 1 冬凌草甲素在小鼠体内的药代动力学研究
• 1.1 材料与仪器
• 1.1.1 药品与试剂
• 1.1.2 实验动物
• 1.1.3 实验仪器
• 1.2 生物样品的制备
• 1.2.1 草酸钾抗凝离心管的制备
• 1.2.2 血浆样品的制备
• 1.3 血浆样品中冬凌草甲素含量测定方法的建立
• 1.3.1 色谱条件
• 1.3.2 血浆样品处理方法
• 1.3.3 方法专属性考察
• 1.3.4 冬凌草甲素标准品溶液的配制
• 1.3.5 标准曲线的建立
• 1.3.6 回收率试验
• 1.3.7 精密度试验
• 1.4 小鼠静脉注射冬凌草甲素的药代动力学研究
• 1.4.1 药-时曲线
• 1.4.2 药代动力学参数
• 1.5 讨论
• 1.5.1 色谱条件的选择
• 1.5.2 样品预处理方式的讨论
• 1.5.3 药代动力学参数讨论
• 2 冬凌草甲素在小鼠体内的组织分布研究
• 2.1 材料及仪器
• 2.1.1 药品与试剂
• 2.1.2 实验动物
• 2.1.3 实验仪器
• 2.2 组织样品的制备
• 2.3 组织样品中冬凌草甲素含量测定方法的建立
• 2.3.1 色谱条件
• 2.3.2 组织匀浆液样品处理方法
• 2.3.3 方法专属性考察
• 2.3.4 冬凌草甲素标准品溶液的配制
• 2.3.5 标准曲线的建立
• 2.3.6 回收率实验
• 2.3.7 精密度试验
• 2.4 小鼠静脉注射冬凌草甲素的组织分布研究
• 2.5 讨论
• 3 冬凌草甲素在家兔体内的药代动力学研究
• 3.1 材料
• 3.1.1 药品与试剂
• 3.1.2 实验动物
• 3.1.3 实验仪器
• 3.2 色谱条件
• 3.3 血浆样品处理
• 3.4 分析方法的确证
• 3.4.1 HPLC 分析方法的专属性考察
• 3.4.2 冬凌草甲素标准品溶液的配制
• 3.4.3 标准曲线的建立
• 3.4.4 回收率考察
• 3.4.5 精密度和稳定性考察
• 3.5 家兔静脉注射冬凌草甲素的药代动力学研究
• 3.5.1 药代动力学实验
• 3.5.2 药代动力学参数计算
• 3.6 讨论
• 3.6.1 给药剂量的确定
• 3.6.2 血浆样品生物处理方法探讨
• 3.6.3 药代动力学参数讨论
• 综合讨论
• 全文总结
• 展望
• 参考文献
• 综述 冬凌草甲素的研究进展
• 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间发表的学术论文目录