阿尔茨海默病和轻度认知障碍患者血清相关激素水平的变化及意义研究

论文摘要

目的:通过检测阿尔茨海默病（AD）和轻度认知障碍（MCI）患者血清相关激素水平变化,探讨其在AD和MCI发病中的作用和意义,为预防和治疗MCI和AD提供实验依据。方法:1.病例收集和标本采集:共收集患者95例（AD患者54例、MCI患者41例）,均为2006年3月～2007年12月重庆医科大学附属第一医院神经内科门诊和住院患者。入选标准:①AD组:患者符合美国国立神经疾病及交流障碍与卒中研究所-阿尔茨海默病及相关疾病学会（NINCDS-ADRDA）制定的可能AD（probable AD）诊断标准,Hachinski缺血指数（HIS）<4分。②MCI组:患者符合Petersen等确定的MCI诊断标准;③正常对照（NC）组:42例,为健康志愿者及健康体检者,年龄匹配、无智能障碍、无神经精神科疾病史、无内分泌疾病史及痴呆家族史。全部研究对象均进行MMSE、ADL、HIS和HRSD量表检测,AD患者用全面衰退量表（GDS）分级。采集早晨8时空腹静脉血5ml,不抗凝,血样静置,标本送重庆医科大学附属第一医院内分泌实验室进行检测。2.指标测定:测定AD、MCI患者及正常对照组（NC）血清中的相关激素:①下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴血清相关激素:促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质醇;②下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴血清相关激素:卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、睾酮（T）;③下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）轴血清相关激素:促甲状腺激素（TSH）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）和游离甲状腺素（FT4）。ACTH、皮质醇、TSH、T3、T4、FT3、FT4用化学发光免疫法进行测定;FSH、LH、E2、P、T用电化学发光免疫法进行测定。结果:1.下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴血清相关激素水平变化1)血清ACTH水平变化:NC组血清ACTH水平为16.96±3.96pg/ml,AD组为15.77±4.64 pg/ml、MCI组为16.41±5.11pg/ml。与NC组比较,AD组和MCI组血清ACTH水平变化无统计学意义（P>0.05）。2)血清皮质醇水平变化: NC组血清皮质醇水平为404.98±80.95nmol/l , AD组为594.59±57.92 nmol/l , MCI组为567.70±70.15nmol/l,AD组和MCI组均显著高于对照组（P<0.01）;AD组与MCI组组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。Spearman相关分析显示,AD组血清皮质醇水平与MMSE评分存在负相关性（P<0.05）,即随着MMSE评分的减少,血清皮质醇水平呈增高趋势。2.下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴血清相关激素水平变化1)血清FSH、LH水平变化:男性NC组血清FSH水平为11.92±7.01mIU/ml , AD组为13.29±6.61mIU/ml、MCI组为14.30±5.56mIU/ml,与NC组比较,AD组和MCI组血清FSH水平变化无统计学意义（P>0.05）;男性血清LH水平NC组为6.28±2.66mIU/ml, AD组为7.03±3.52mIU/ml、MCI组为6.11±3.25mIU/ml,与NC组比较,AD组和MCI组血清LH水平变化无统计学意义（P>0.05）。女性AD组血清FSH水平为60.31±13.82mIU/ml,显著高于MCI组44.40±11.54mIU/ml和NC组47.23±10.32mIU/ml （P<0.01）,MCI组与NC组组间比较差异无统计学意义（P>0.05）;女性AD组血清LH水平为25.15±7.30mIU/ml,显著高于MCI组17.78±4.68mIU/ml和NC组20.06±4.89mIU/ml,女性MCI组与NC组组间比较差异无统计学意义（P>0.05）;Spearman相关分析结果显示:女性血清FSH、LH水平与MMSE评分无相关性（P>0.05）。2)血清E2、P、T水平变化:男性AD组血清E2水平为21.49±11.25Pg/ml、MCI组为22.34±14.49Pg/ml,与NC组25.19±13.04Pg/ml比较差异均无统计学意义（P>0.05）;男性AD组血清P水平为0.44±0.15ng/ml、MCI组为0.38±0.19ng/ml,与NC组为0.45±0.20ng/ml比较差异均无统计学意义（P > 0.05） ;男性AD组血清T水平为252.15±78.05ng/dl,较MCI组318.72±96.41ng/dl和NC组321.90±80.15ng/dl明显降低（P<0.01）,MCI组与NC组组间比较差异无统计学意义（P>0.05）;Spearman相关分析结果显示:男性血清T水平与MMSE评分存在正相关性（P<0.05）,即随着MMSE评分的减少,血清T水平呈下降趋势;女性AD组血清E2水平为14.47±8.46Pg/ml,较MCI组31.98±11.60Pg/ml和NC组33.14±13.67Pg/ml明显降低（P<0.01）,女性MCI组与NC组组间比较差异无统计学意义（P>0.05）;女性AD组血清P水平为0.56±0.10ng/ml、MCI组为0.55±0.09ng/ml,与NC组0.59±0.10ng/ml比较差异均无统计学意义（P>0.05）;女性AD组血清T水平为16.47±13.75ng/dl,较MCI组33.72±18.45ng/dl和NC组30.07±19.04ng/dl明显降低（P<0.01）,MCI组与NC组组间比较差异无统计学意义（P>0.05）;Spearman相关分析结果显示:女性血清E2、T水平与MMSE评分存在正相关性（P<0.05）,即随着MMSE评分的减少,血清E2、T水平呈下降趋势。3.下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）轴血清相关激素水平变化1)血清TSH水平变化:AD组血清TSH水平为2.58±1.17UIU/ml、MCI组为2.82±1.36UIU/ml,与NC组2.66±1.02UIU/ml比较差异均无统计学意义（P>0.05）。2)血清T3、T4、FT3、FT4水平变化:AD组血清T3水平为0.99±0.25ng/ml、MCI组为1.06±0.27ng/ml,均较NC组1.19±0.33ng/ml明显降低（P<0.01）,AD组与MCI组组间比较差异无统计学意义（P>0.05）;AD组血清T4水平为71.04±13.08ng/ml、MCI组为76.51±11.74ng/ml,与NC组75.19±12.20ng/ml比较差异均无统计学意义（P>0.05）;AD组血清FT3水平为2.89±0.43Pg/ml、MCI组为2.94±0.42Pg/ml,均较NC组3.26±0.55Pg/ml明显降低（P<0.01）,AD组与MCI组组间比较差异无统计学意义（P>0.05）;AD组血清FT4水平为1.18±0.17ng/dl、MCI组为1.25±0.18ng/dl,均较NC组1.33±0.20ng/dl明显降低（P<0.01）,AD组与MCI组组间比较差异无统计学意义（P>0.05）;Spearman相关分析结果显示:血清T3、FT3、FT4水平与MMSE评分存在正相关性（P<0.05）,即随着MMSE评分的减少,血清T3、FT3、FT4水平呈下降趋势。结论:1. AD和MCI患者血清HPA轴血清相关激素中的皮质醇显著升高,且与AD的严重程度相关,可作为协助诊断AD和MCI的实验室指标。2. HPG轴血清相关激素中女性AD患者血清FSH、LH水平显著升高,与女性AD发病率高有关,是女性AD发病的危险因素之一。性激素E2和T血清水平在男女AD患者中均显著降低,与AD的严重程度相关。3. AD和MCI患者HPT轴血清相关激素中的T3、FT3、FT4水平的降低,且与AD的严重程度相关,是AD及MCI发病的共同危险因素,为AD和MCI的预防和治疗提供了新的思路。4. AD的发生与皮质醇、FSH、LH、E2、T、T3、FT3和FT4等内分泌因素密切相关,皮质醇、T3、FT3、FT4是AD及MCI的共同危险因素,针对内分泌因素的预防和治疗将有利于降低AD和MCI的发病风险,改善患者的预后,提高患者的生活质量。

论文目录

• 符号说明
• 中文摘要
• 英文摘要
• 论文正题：阿尔茨海默病和轻度认知障碍患者血清相关激素水平的变化及意义研究
• 前言
• 第一章 研究对象和方法
• 1 研究对象
• 2 方法
• 第二章 结果
• 1 各组临床特点的比较
• 2 测定结果
• 3 各指标与认知功能的关系
• 第三章 讨论
• 1 实验方法的建立
• 2 HPA 轴血清相关激素水平的变化及意义
• 3 HPG 轴血清相关激素水平的变化及意义
• 4 HPG 轴血清相关激素水平的变化及意义
• 总结
• 参考文献
• 文献综述
• 致谢
• 攻读学位期间发表的学术论文目录