大剂量激素对髋关节周围骨影响的实验研究

论文摘要

背景和目的临床上激素性股骨头坏死（Steroid-induced Osteonecrosis of the Femoral Head，ONFH）多见，致残率高，分析其发病机制有着非常重要的临床意义。激素性股骨头坏死行人工关节置换治疗较其它原因行人工关节置换治疗，其翻修率最高。本实验旨在研究大剂量甲强龙（糖皮质激素）所致股骨头坏死的发病机制及其对髋臼、股骨头、股骨近端组织学及BMP-2表达的影响。材料和方法：新西兰成年大白兔24只，雌雄不限，体重2.7-3.1kg平均体重2.9kg，随机分为A组即对照组6只，B、C组为实验组，每组9只。1．实验方法：大剂量激素对髋关节周围骨影响的实验研究①对照组：A组兔每次肌注3ml生理盐水；实验组：B组、C组分别肌注甲强龙40mg/kg体重。B组每天一次，连续3天；C组每天一次，连续6天。②于实验前及实验第2、4、8周晨采集空腹血各2ml,采集前禁食12h。③A组兔随机处死2只，B组、C组兔随机处死3只，切取1cm×1cm×0.5cm大小的肝脏组织及双侧髋臼、股骨头、小转子高度水平切取约3mm厚的股骨近端段。2．检测指标：①空腹血检测血清总胆固醇及甘油三酯。②肝脏组织行组织切片HE染色观察病理变化。③髋臼、股骨头、股骨近端段骨标本脱钙，石蜡包埋并切片，用于HE染色观察病理变化、BMP-2的SABC法免疫组化染色，观察BMP-2的表达情况。结果1、血脂的变化实验与对照组血清总胆固醇及甘油三酯实验前相比差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组血清总胆固醇及甘油三酯在8周内变化无统计学意义（P＞0.05）；实验组从第2周始至第8周，血清总胆固醇及甘油三酯均高于对照组（P＜0.01）。2．病理学变化2．1肝脏病理学变化HE染色，光镜观察。A组肝脏组织正常，肝小叶、肝索、肝窦结构等清晰，肝细胞无肿胀现象。B、C组在实验第2周时肝细胞浊肿；实验第4周时，肝细胞内可见脂肪空泡（在HE切片制片过程中脂肪全部被溶解而形成空泡），肝索结构不清，肝窦变窄；实验第8周时，肝细胞内可见大小不等的脂肪空泡，胞体肿胀，胞核被压至一边，呈气球样变，肝索结构不清，肝窦变窄不易辨认。激素的应用总量越大、时间越长，越明显。2．2骨病理学变化HE染色，光镜观察。A组骨小梁排列规则整齐，致密饱满，骨细胞清晰可见，核较大、位于中央，髓腔增生活跃，造血细胞、血管丰富，各时间点无明显变化。B、C组可见2周时股骨头，股骨近端骨皮质和骨小梁中空虚的骨陷窝增多，骨小梁变细、稀疏，髓腔内造血细胞减少，髋臼骨变化不明显；4周股骨头，股骨近端骨可见少量骨质和骨髓出现典型的坏死、溶解，髓腔内造血细胞减少，破骨细胞和成骨细胞均少见，空骨陷窝进一步增多，骨小梁纤细、紊乱；髋臼骨变化不明显；8周时股骨头，股骨近端髓腔内造血细胞显著减少，破骨细胞和成骨细胞少见，血管的数量和直径均降低，空骨陷窝十分多见，骨小梁断裂，骨皮质较薄；髋臼骨可见皮质和骨小梁中空虚的骨陷窝稍增多。3．BMP-2免疫组化染色：A组不同时期均可见骨组织及细胞大片被染成褐色，颜色较深，时间点间无明显区别；B、C组2周时与A组情况大致相同或染色深度略有降低，而2个实验组在4、8周随着用药时间延长骨组织中被染成褐色的区域及细胞逐渐减少甚至个别标本中无染成褐色区域，同时也可以看到同一时期随着用药量的加大染成褐色的区域面积降低，随着用药时间的延长及用药量的增大，染色深度也同时呈降低趋势。A、B、C三组BMP-2染色的平均光密度组间差异有统计学意义（p＜0.01），两两比较各组的差异亦具有统计学意义；两实验组的不同时间点间平均光密度差异有统计学意义（p＜0.05），两两比较各时间点的差异也均具有统计学意义（p＜0.05）。结论1、大剂量甲强龙可以造成血清总胆固醇及甘油三酯均升高及脂肪肝。2、大剂量甲强龙可以造成股骨头、股骨近端骨坏死。3、大剂量甲强龙可以造成股骨头、髋臼、股骨近端骨组织内BMP-2表达降低，激素的应用时间越长，应用总量越大，对其骨骼的影响越严重。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 引言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 综述一
• 综述二
• 学习期间发表文章
• 致谢